Tranylcypromine Stereoisomers, Monoaminergic Neurotransmission and Behavior. A minireview

Abstract

Studies on the effects of the d- and l-stereoisomers of tranylcypromine on locomotor activity, aggressive behavior, hind limb reflexes, head twitches and behaviors produced by reserpine in rats are reviewed. The d-isomer is found to produce stereotypic behavior and head twitches, to enhance extensor hind limb reflexes, and to alter effects of reserpine on locomotor activity. The l-isomer is shown to enhance vertical and horizontal locomotor activity and to cause aggressive behavior, but failed to influence hind limb reflexes, effects of reserpine, or to produce head twitches. Biochemical and pharmacological studies suggest that the d-isomer influences mainly tryptaminergic neurotransmission while the l-isomer affects primarily catecholaminergic neurotansmission. It is concluded that tranylcypromine stereoisomers have stereoselective effects on behavior and monoaminergic neurotransmission. The implications of the findings for the notion that the antidepressant effects of tranylcypromine are due to inhibition of MAO are briefly discussed.

Zusammenfassung

Es wird eine Übersicht gegeben über die Wirkungen von d- und l-Isomeren des Tranylcypromins auf die lokomotorische Aktivität, die Aggressivität, die Hinterbein-Reflexe, die Kopfzuckungen und das Reserpin-induzierte Verhalten bei Ratten. Es stellt sich heraus, daß die d-Isomere stereotypisches Verhalten und Kopfzuckungen hervorrufen, Extensor-Hinterbein-Reflexe verstärken und die Wirkungen des Reserpins auf die lokomotorische Aktivität verändern. Die l-Isomere verstärken die senkrechte und horizontale lokomotorische Aktivität und rufen Aggressivität hervor: sie haben aber keine Wirkung auf die Hinterbein-Reflexe oder auf den Reserpineffekt, und induzieren keine Kopfzuckungen. Biochemische und pharmakologische Studien deuten darauf hin, daß die d-Isomere hauptsächlich die tryptaminerge Neurotransmission beeinflussen, während die l-Isomere vor allem die katecholaminerge Neurotransmission verändern. Tranylcypromin-Stereoisomere üben eine stereoselektive Wirkung auf das Verhalten sowie auf die monoaminergische Neurotransmission aus. Die Konsequenz dieser Befunde für die Hypothese, daß die antidepressiven Wirkungen des Tranylcypromins auf die Hemmung der Monoaminoxidase zurückzuführen sind, werden kurz diskutiert.