Salivation after Single-Doses of the New Antidepressants Femoxetine, Mianserin and Citalopram. A Cross-Over Study

Abstract

Twelve healthy volunteers were given oral single doses of a reference drug (nortriptyline), test drugs, and placebo on a randomised single-blind basis at weekly intervals. The doses corresponded to average daily patient medication. Spontaneous whole mouth salivation was measured before (at 10 p.m.) and 10 hours after drug administration (at 8 a.m.). Drug plasma levels were determined after 4 and 10 hours.

When analysing the salivations 10 hours after drug administration adjusted for the effects of the pre-treatment salivations, statistically significant inhibition of salivation was found after nortriptyline (56%), femoxetine (34%), and mianserin (29%) when compared with placebo, while for citalopram and cis- and trans-flupenthixol no significant inhibition of salivation was demonstrated (Fig. 1, Table 5).

From the estimated log linear regression coefficients, relating adjusted salivation rates and drug plasma levels 10 hours after drug administration (Table 6), and reported average steady-state plasma drug levels (Table 7), semiquantitative predictions of the average level of anticholinergic activity during long-term treatment may be made: For femoxetine and mianserin, moderate anticholinergic activity, less pronounced than with nortriptyline, are predicted, while for citalopram no such activity can be predicted (Table 7).

Zusammenfassung

Zwölf gesunde, freiwillige Versuchspersonen nahmen in Überstimmung mit einem randomisierten, 'Single-blind design' mit wöchentlichen Intervallen perorale Einzeldosen von einem Referenz-Präparat, Test-Präparaten und Plazebo ein. Die Dosen entsprachen durchschnittlichen 24-Stunden-Dosen bei Langzeitbehandlung. Die spontane, totale SpeichelSekretion wurde vor (22.00 Uhr) und 10 Stunden nach einer Pharmakoneinnahme (8.00 Uhr) gemessen. Die Plasmakonzentration wurde nach 4 und 10 Stunden gemessen. Durch Analyse von der Speichelsekretion 10 Stunden nach der Medikamenteinnahme (korrigiert für Unterschiede in Speichelsekretion vor Medikamenteinnahme), wurde statistisch signifikante Hemmung der Sekretion nach Nortriptylin (56%), Femotexin (34%) und Mianserin (29%) im Vergleich zu Plazebo gefunden, während man keine Sekretionshemmung nach Citalopram, Cis- und Trans-Flupentixol nachweisen konnte.

Von den geschätzten log-Iinearen Regressionskoeffizienten (Zusammenhang zwischen den korrigierten Speichelsekretionen und den Plasmakonzentrationen) kann das durchschnittliche Niveau von dem anticholinergen Effekt während Langzeitbehandlung semi-quantitativ vorausgesagt werden. Von Femoxetin und Mianserin wird so ein moderater anticholinerger Effekt vorausgesagt, weniger ausgeprägt als für Nortriptylin, während von Citalopram kein solcher Effekt erwartet wird.