REM-Suppressing Effects of Amitriptyline and Amitriptyline-N-Oxide After Acute Medication in Healthy Volunteers: Results of Two Uncontrolled Pilot Trials

Abstract

Almost all tricyclic and tetracyclic antidepressants as well as the MAO (monoamineoxidase) inhibitors suppress REM sleep significantly and sustainedly. This does not seem to be an epiphenomenon of antidepressant pharmacotherapy, since initial REM sleep suppression during pharmacological treament correlated positively with the antidepressant effect after three weeks. Furthermore, selective REM-sleep deprivation (by waking patients) had a marked antidepressive effect in depressed patients. The present study used rapid eye movement (REM) sleep suppression in healthy volunteers as a marker to compare the central nervous effects of 150 mg amitriptylineoxide (AMINO) with those of 75 mg amitriptyline (AMI). Both compounds exerted comparable sleep-inducing effects; suppression of REM sleep tended to be more pronounced after application of AMI, despite the higher dose of AMINO used. While this result is evidence of the immediate central nervous effects of a single dose of AMINO, they seem less marked than those of AMI.

Zusammenfassung

Fast alle tri- und tetrazyklischen Antidepressiva sowie die Monoaminoxidase (MAO)-Hemmer unterdrücken signifikant und anhaltenden REM-Schlaf. Dabei scheint es sich um kein Epiphenomen der antidepressiven Pharmakotherapie zu handeln, da gezeigt werden konnte, daß die initiale REM-Schlaf-Unterdrückung während einer pharmakologischen Behandlung mit dem antidepressiven Effekt nach 3 Wochen korreliert und zudem auch der REM-Schlafentzug durch experimentelle Weckungen bei Patienten einen deutlichen antidepressiven Effekt hatte. In der vorliegenden Untersuchung wurde die REM-Schlaf-Suppression bei gesunden Probanden als Marker für die zentralnervöse Wirksamkeit von Amitriptylinoxid (AMINO) im Vergleich zu Amitriptylin (AMI) benutzt. Während beide Pharmaka vergleichbare schlafinduzierende Wirksamkeit aufwiesen, war die REM-Schlaf-Unterdrückung nach Gabe von AMI stärker ausgeprägt, obwohl eine höhere Dosis von AMINO gegeben worden war. Dieses Resultat belegt die zentralnervöse Wirksamkeit von AMINO, die jedoch weniger ausgeprägt als die von AMI zu sein scheint.