Disproportionate Loss of Noradrenergic and Cholinergic Neurons as Cause of Depression in Alzheimer's Disease - A Hypothesis

Abstract

Forty-two patients with neuropathologically confirmed Alzheimer's disease, who had been examined prospectively, had a significant decrease of neuron numbers in the locus coeruleus, substantia nigra, and basal nucleus of Meynert compared to 10 age-matched, non-demented controls. A subgroup of 12 demented patients with a history of depression had significantly lower neuron numbers in the locus coeruleus and slightly higher neuronal density in the basal nucleus of Meynert. We hypothesize that a noradrenergic/cholinergic imbalance may promote the development of depressive features in patients with Alzheimer's disease.

Zusammenfassung

42 prospektiv untersuchte Patienten, bei denen die Diagnose einer Alzheimer Demenz neuropathologisch bestätigt werden konnte, wiesen im Vergleich zu nicht-dementen, altersangeglichenen Kontrollpersonen eine signifikante Erniedrigung der Neuronenzahlen in Locus coeruleus, Substantia nigra und im Nucleus basalis Meynert auf. Bei einer Teilgruppe von 12 dementen Patienten bestand eine ausgeprägte depressive Symptomatik; diese Patienten hatten höhere Zelldichten im Nucleus basalis Meynert und signifikant niedrigere Neuronenzahlen im Locus coeruleus als demente Patienten ohne depressive Störungen. Ein cholinerg/aminerges Ungleichgewicht kann möglicherweise die Entwicklung depressiver Störungen bei der Alzheimer Demenz begünstigen.