Neue zytogenetische und molekularbiologische Parameter für die Entstehung und Prognose des Urothelkarzinoms

Zusammenfassung:

Zytogenetische Untersuchungen an Urothelkarzinomen haben zahlreiche chromosomale Veränderungen nachweisen können. Diese numerischen und strukturellen Aberrationen betreffen vor allem die Chromosomen 1, 5, 7, 8, 9, 11, 13, und 17 und zeigen Korrelationen zum klinischen Verlauf und der weiteren Prognose. Einige der Schlüsselmechanismen in der Onkogenese können jedoch zytogenetisch nicht aufgedeckt werden und bedürfen molekularbiologischer Analysen. Die Aktivierung von Protoonkogenen wie c-erbB-1, c-erbB-2, c-Ha-ras, c-src, inst-2, hst1 und Bcl-1,-2 und Inaktivierung oder Alteration der Tumorsuppressorgene p53 und Rb spielt in der molekularen Karzinogenese eine Schlüsselrolle. Die Anwendung genetischer Parameter wie zum Beispiel p53 Expression, EGFR- und c-erbB2 Expression kann eine Aussage über die individuelle Prognose für den Patienten mit Urothelkarzinom ermöglichen. Darüber hinaus ist mit diesen prognostischen Parametern die Möglichkeit gegeben, die Notwendigkeit einer zusätzlichen Therapiemaßnahme besser einschätzen zu können.

Abstract

Several studies on bladder tumors have identified numeric and structural aberrations on chromosomes 1, 5, 7, 8, 9, 11, 13 and 17. Some of the reputed crucial events in the tumorigenic process cannot be analyzed cytogenetically and afford molecular approaches. Activation of proto-oncogenes such as c-erbB-1, c-erbB-2, cHa-ras, src, inst-2, hst1 and Bcl-1,-2 and alteration of tumor suppressor genes p53 and Rb are required for tumor development. We present an evaluation of these parameters in terms of etiology, clinical and pathological findings and prognosis. Evaluation of genetic parameters such as p53, EGFR- and c-erbB-2 expression may enhance the prognosis in patients with transitional cell carcinoma and provide further information about the necessity for additional therapeutic procedures.

Key words:

Transitional cell carcinoma - Chromosomal alterations - Oncogenes - Tumor-suppressor genes