Aktuelle Rheumatologie 1990; 15(3): 101-124
DOI: 10.1055/s-2008-1047437
© Georg Thieme Verlag KG Stuttgart · New York

Analyse von Form, Korngrößenverteilung und Aggregation der Kristalle in Glukokortikoid-Depotpräparaten

Distribution and Aggregation of Crystals in Glucocorticoid SuspensionsH. W. Möllmann1 , B.  Armbruster5 , J.  Barth1 , H.  Derendorf2 , O. W. Flörke3 , G.  Hochhaus2 , C. R. Möllmann2 , P.  Rohdewald4 , E. W. Schmidt1
  • 1Medizinische Klinik und Poliklinik, ,,Bergmannsheil", Ruhr-Universität, Bochum
  • 2College of Pharmacy, University of Florida, Gainesville, USA
  • 3Institut für Mineralogie, Ruhr-Universität Bochum, Bochum
  • 4Pharmazeutisches Institut, Westfälische Wilhelms Universität, Münster
  • 5DMT - Institut für Staubbekämpfung, Gefahrstoffe und Ergonomie, Essen
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Publication History

Publication Date:
18 February 2008 (online)

Abstract

26 commercially available glucocorticoid suspensions, 18 of them distributed in West Germany and 8 in the USA, were investigated with respect to clinical relevant biopharmaceutical properties, such as mean particle size, size distribution, crystal morphology and crystalline shape determined with polarized light and scanning-electron microscopy. The study revealed significant differences in the above parameters for the investigated suspensions. Grain size distribution, distribution of crystallite habit, sceletal growth and agglomeration of crystallites may have strong influence on the solution reaction. These differences, however, could not be related to the molecular structure of the drugs and are therefore most likely determined by factors related to production and handling of the preparations. Clinical implications of differences in these biopharmaceutical properties such as plasma levels, begin and duration of action and principle of generation of custom tailored suspensions, as well as the estimation of possible mechanical irritations in vivo are discussed in detail.

Zusammenfassung

26 (davon 18 in der BRD und 8 in den USA) im Handel befindliche Glukokortikoid-Kristallsuspensionen wurden hinsichtlich klinisch relevanter biopharmazeutischer Parameter untersucht. Diese Untersuchungen schlossen die Bestimmung der Korngrößenverteilung und die licht- und rasterelektronenmikroskopische Charakterisierung ein. Die untersuchten Präparate unterschieden sich in der maximalen Korngröße in der Breite der Korngrößenverteilung und auch in der Form der kristallinen Partikel. Korngrößenverteilung, Kristallformenverteilung, Kristallisationszustand, und Kristallagglomeration können das Lösungsverhalten der Präparate stark beeinflussen. Zusammenhänge zwischen der molekularen Struktur der eingesetzten Glukokortikoide und den biopharmazeutischen Eigenschaften konnten nicht aufgezeigt werden. Diese Kenngrößen werden vielmehr durch die Art der Herstellung und der Aufarbeitung bestimmt. Die potentielle Modulierung klinisch relevanter Parameter wie Wirkeintritt, Wirkdauer und Plasmaspiegel durch biopharmazeutische und kristallographische Einflußgrößen wird ebenso wie die Abschätzung möglicher mechanischer Irritationen in vivo ausführlich diskutiert.

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