Cyclosporin-A Induced Heart Failure After Orthotopic Heart Transplantation

Summary

Two patients suffering from dilated Cardiomyopathy (CMP) had to undergo orthotopic heart transplantation (HTX). In both cases, the postoperative period was without any complications. The immunosuppression consisted of Cyclosporin-A and Azathioprine including a one week prophylactic treatment with Antithymocyte Globuline (ATG). Four months postoperatively, they developed clinical signs of heart failure. The endomyocardial biopsies showed rejection at stage I according to Billingham's grading plus a fine interstitial fibrosis. Therefore, the Cyclosporin treatment was suspended and replaced by conventional immunosuppression consisting of Prednisolone and Azathioprine. Acute heart failure was managed by catecholamines in combination with aggressive diuretic therapy. After three weeks, both patients recovered. 12 weeks later, one died because of an acute rejection episode. The other is in good condition, with conventional immunosuppression at the present time.

A vascular process caused by Cyclosporin-A as the pathogenic mechanism is considered. The absence of rejection signs in the biopsies as well as the remarkable improvement of heart failure after withdrawal of Cyclosporin-A support this possibility.

Zusammenfassung

Zwei Patienten, die an einer dilatativen Kardiomyopathie (CMP) erkrankt waren, mußten sich einer Herztransplantation (HTX) unterziehen. In beiden Fällen verlief die postoperative Phase ohne nennenswerte Komplikationen. Die Immunsuppression bestand aus Cyclosporin-A und Azathioprin, kombiniert mit einer einwöchigen Antithy-mozyten-Globulin(ATG)-Prophylaxe. Vier Monate nach der Operation entwickelten sie Symptome einer akuten Herzinsuffizienz. Die endomyokardialen Biopsien zeigten lediglich eine Abstoßung 1. Grades nach Billingham. Zusätzlich wurde eine feine interstitielle Fibrose festgestellt. Wir unterbrachen daher die Cyclosporin-A-Therapie und ersetzten sie durch eine konventionelle Immunsuppression, bestehend aus Prednisolon und Azathioprin. Das akute Herzversagen wurde darüber hinaus mit Katecholaminen in Kombination mit verschiedenen aggressiven Diuretika behandelt. Nach drei Wochen hatten sich beide Patienten erholt. 3 Monate später starb ein Patient an einer akuten Abstoßungsreaktion. Der andere ist zur Zeit unter konventioneller Immunsuppression in gutem Zustand.

Wir diskutieren einen vaskulären Prozeß, der durch Cyclosporin-A, als pathogenetischen Faktor des Herzversagens, hervorgerufen wurde. Das Fehlen von Abstoßungszeichen in den Biopsien und die bemerkenswerte Verbesserung des Herzversagens nach dem Absetzen von Cyclosporin-A unterstützen diese Hypothese.

Key words

Heart Transplantation - Acute heart failure - Cyclosporin-A toxicity