Neurotrophe Faktoren in der Therapie neurologischer Erkrankungen

Zusammenfassung

Neurotrophe Faktoren regulieren das Überleben von Nervenzellen während der Entwicklung. Auch postnatal zeigen sie starke Überlebenseffekte für Neurone, insbesondere nach Läsionen peripherer Nerven sowie bei Tiermodellen für neurodegenerative Erkrankungen. Heute stehen rekombinante humane neurotrophe Faktoren in ausreichender Menge zur Verfügung, um sie therapeutisch einsetzen zu können. Bei Patienten mit Amyotropher Lateralsklerose wurden in den letzten Jahren klinische Studien mit ciliary neurotrophic factor (CNTF), brain-derived neurotrophic factor (BDNF) und insulin-like growth factor (IGF-1) durchgeführt. Im Gegensatz zu CNTF, das nach systemischer Verabreichung schwere Nebenwirkungen zur Folge hat, werden BDNF und IGF-1 besser toleriert. Die bisherigen Behandlungseffekte mit diesen Faktoren waren zwar moderat, jedoch statistisch signifikant. Die weitere Entwicklung konzentriert sich nun auf Isoformen mit besserem Wirk- und Verträglichkeitsprofil und auf neue Applikationsformen wie die intrathekale oder intraventrikuläre Infusion. Die gegenwärtig vorliegenden Daten erlauben noch keine abschließende Beurteilung. Die therapeutischen Möglichkeiten, die sich auch auf Polyneuropathien, M. Parkinson und andere neurodegenerative Erkrankungen erstrecken könnten, sind jedoch noch keineswegs ausgeschöpft.

Summary

Neurotrophic factors regulate the survival of neuronal cells during development. Postnatally, strong survival effects are detectable in neurons following peripheral nerve lesion, and in animal models of neurodegenerative disease. Recombinant human neurotrophic factors are now produced in sufficient quantities to allow therapeutic usage. Clinical trials have been conducted in patients with amyotrophic lateral sclerosis with ciliary neurotrophic factor (CNTF), brain-derived neurotrophic factor (BDNF), and insulin-like growth factor (IGF-1). In contrast to CNTF, which causes severe side effects when applied systemically, BDNF and IGF-1 are well tolerated. Treatment effects with these factors in these studies were moderate, but statistically significant. Current developments focus on isoforms with better efficacy and tolerability, and on new delivery forms, such as intrathecal and intracerebroventricular infusion. The data currently available do not yet allow final assessment. The therapeutic applications which include polyneuropathies, Parkinson's disease and other neurodegenerative diseases, have not all been investigated.