QTc-Zeitverlängerung unter Ziprasidon in Kombination mit Quetiapin

Zusammenfassung

Ziprasidon ist ein neues Antipsychotikum, dass z. T. über das Zytochrom-P450-Isoenzym CYP3A4 metabolisiert wird. In der Kasuistik wird ein 70-jähriger Patient dargestellt, der unter der Kombination von Quetiapin und Ziprasidon eine deutliche Verlängerung der QTc-Zeit auf 482 ms mit kardialen Komplikationen in Form von Extrasystolen zeigte. Nach Absetzen von Quetiapin wurde wieder eine QTc-Zeit im Normbereich (428 ms) gemessen. Zusammenfassend gehen wir von einer pharmakokinetischen Interaktion aus, da Ziprasidon und Quetiapin über denselben Metabolisierungsweg des CYP3A4-Enzyms abgebaut werden. Aus diesem Grund sollte die Kombination dieser beiden Antipsychotika vermieden werden.

Abstract

Background: Ziprasidone, a novel antipsychotic agent for the treatment of schizophrenia, undergoes partial metabolism by cytochrome P450 3A4. It is associated with moderate prolongation of QT interval, but no increased risk for ventricular tachyarrhythmia or sudden death was demonstrated. Case report: A 70-year-old male was initiated on quetiapine therapy for an acute exacerbation of chronic schizophrenia. The baseline electrocardiogram (ECG) showed a normal QT interval (QTc: 417 ms). In combination therapy of quetiapine and ziprasidone the patient developed suddenly cardiac arrhythmia with extrasystoles and the ECG revealed a prolonged QTc interval of 482 ms. After breaking off treatment with quetiapine and reduction of ziprasidone a normalized QT interval (QTc: 428 ms) was measured. Conclusions: We suppose a potential of pharmacokinetic interaction between quetiapine and ziprasidone because of the same metabolic pathway by CYP3A4. Combining treatment of quetiapine and ziprasidone is therefore contraindicated. In addition we suggest caution using ziprasidone with any potential 3A4 substrate or inhibitor.

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