TumorDiagnostik & Therapie 2003; 24(2): 57-63
DOI: 10.1055/s-2003-39472
Originalarbeit/Original Paper
© Georg Thieme Verlag Stuttgart · New York

Wirksamkeit von Gabapentin in der Therapie neuropathischer Tumorschmerzen: Ergebnisse einer retrospektiven Analyse

Effectiveness of Gabapentin in the Therapy of Neuropathic Cancer Pain: Results of a Retrospective AnalysisM.  Kloke1 , N.  Grieseler1 , J.  Hense1 , O.  Kloke1
  • 1Innere Klinik und Poliklinik (Tumorforschung) Universitätsklinikum Essen
Die Autoren bedanken sich bei der Pfizer GmbH für die finanzielle Unterstützung und bei Frau Ose (Institut für medizinische Informatik, Biometrie und Epidemiologie, Universitätsklinikum Essen) für die Durchführung der biometrischen Berechnungen.
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Publication Date:
27 May 2003 (online)

Zusammenfassung

Einleitung: Neuropathische Tumorschmerzen sind nur bedingt opioidsensibel, während das therapeutische Ansprechen auf trizyklische Antidepressiva und/oder auf Antikonvulsiva gesichert ist. Nebenwirkungen der konventionellen Ko-Analgetika führen bei 18 bis 37 % der Tumorpatienten zum Abbruch der Behandlung. Mit Blick auf das spezifische Risikoprofil von Tumorpatienten könnte Gabapentin (G), für das die Wirksamkeit bei nicht-tumorbedingten Schmerzen gut dokumentiert ist, ein besser geeignetes Ko-Analgetikum als Carbamazepin (C) sein. Möglicherweise kommt synergistischen Effekten von Opioiden und G klinische Relevanz zu. Ziele: Vergleichende Analyse der Wirksamkeit und Verträglichkeit von G und C in der Therapie von neuropathischen Tumorschmerzen. Patienten und Methode: retrospektive Analyse der Behandlungsabläufe von 402 Tumorpatienten der Schmerzambulanz eines tertiären Tumorzentrums davon 35 % (n = 132) mit neuropathischen Schmerz(anteil)en. Ergebnisse: 51 Patienten erhielten G und 31 C. 5 Patienten wechselten von C nach G, 1 Patient von G nach C. G war signifikant wirksamer und weniger toxisch als C im untersuchten Kollektiv. Die effektive Wirkungsdosis lag mit einer Tagesdosis von 900 mg im Median sehr niedrig, was auf eine Wirksamkeit der gleichzeitig verabreichten Analgetika und anderer ko-analgetisch wirkender Substanzen hinweisen könnte. Die Zieldosis wurde nach 6 Tagen (Median) erreicht. 24 % Patienten des untersuchten Kollektivs wiesen relevante Organfunktionsstörungen auf. Diese Gruppe erhielt signifikant häufiger G als C. Weiterhin erwies sich bei zumeist bestehender Polymedikation in diesem Patientenkollektiv das wesentlich geringere Wechselwirkungspotential von G im Vergleich zu C als vorteilhaft. Schlussfolgerung: Die Bedeutung von C als Erstliniensubstanz in der Behandlung von paroysysmalen neuropathischen Tumorschmerzen muss infrage gestellt werden. Mit Blick auf das spezifische Riskoprofil von Tumorpatienten (Multimorbidität und Polypharmakotherapie) erscheint G aufgrund seiner guten Effektivität, der geringen Toxizität, fast fehlenden relevanten Arzneimittelinteraktionen sowie des erweiterten Wirkungsspektrums als Mittel der Wahl zur Therapie neuropathischer Tumorschmerzen.

Abstract

Introduction: The effectivness of opioids in the palliation of neuropathic pain is limited, whereas that of tricyclic antidepressants (TCA) and anticonvulsants (AC) is firmly established. Nevertheless side effects of these drugs lead to a discontinuation of treatment in 18 up to 37 % of patients. With regard to the specific risk profile of cancer patients, Gabapentin (G) whose effectiveness has been proven in non-malignant pain syndromes, seems to be superior to Carbamazepine (C). The clinical relevance of the snyergistic effects of opioids and G remains to be established. Aims: To compare both the efficacy and tolerability of G and C in treating neuropathic cancer pain. Patients and methods: Retrospective analysis of 402 charts of cancer patients presenting at the outpatient pain treatment clinic of a tertiary cancer center, 35 % of these experienced neuropathic cancer pain. Results: 51 pts were treated with G and 31 with C. 5 pts switched from C to G and 1 from G to C. G was significant more effective and less toxic than C. The median effective dosage of G was 900 mg /d and was considerably lower than expected. This may result from a synergism between G and the concomitantly applied opioids. The final dose level was reached within a median of 6 days. A relevant impairment of organic function was seen in 24 % of pts. Among this group, G was given more frequently. Moreover, the low potency of drug interaction of G appears advantageous. Conclusions: The position of C as a first-line substance in treating the paroxysmal compounds of cancer pain is questioned by these results. With regard to the specific risk profile of cancer patients (i. e. multimorbidity and polypharmacotherapy), G seems to be the drug of choice due to its good efficacy and low toxicity and to its indication profile.

Literatur

  • 1 Arzneimittelkommission der Deutschen Ärzteschaft .Arzneiverordnung in der Praxis. Tumorschmerzen. 2. Auflage. 2000
  • 2 Attal N, Brasseur L, Parker F, Chauvin M, Bouhassira D. Effects of gabapentin on the different components of peripheral and central neuropathic pain syndromes: a pilot study.  Eur Neurol. 1998;  40 (4) 91-200
  • 3 Bakonja M, Beydown A, Edwards K R. et al . Gabapentin for the symptomatic treatment of painful neuropathy in patients with diabetes mellitus.  JAMA. 1998;  289 1831-1836
  • 4 Block F. Gabapentin zur Schmerztherapie.  Schmerz. 2001;  15 280-288
  • 5 Burera E, Schoeller T, Wenk R. et al . A prospective multicenter assessment of the Edmonton staging system for cancer pain.  J Pain Symptom Manage. 1995;  10 (5) 348-355
  • 6 Caraceni A, Zecca E, Martini C, DeConno F. Gabapentin as an adjuvant to opioid analgesies for neuropathic cancer pain.  J Pain Symptom Manage. 1999;  17 441-445
  • 7 Chandler A, Williams J E. Gabapentin, an adjuvant treatment for neuropathic pain in a cancer hospital (letter).  J Pain Symptom Manage. 2000;  20 82-83
  • 8 Collins S L, Moore R A, McQuay H J, Wiffen P. Antidepressants and anticonvulsants for diabetic neuropathy and postherpetic neuralgia: a quantitative systematic review.  J Pain Symptom Manage. 2000;  20 (6) 449-458
  • 9 Dallocchio C, Buffa C, Mazzarello P, Chiroli S. Gabapentin vs. Amitriptyline in painfull diabetic neuropathy: an open label pilot study.  J Pain Symptom Manage. 2000;  20 (4) 280-285
  • 10 Dellemijin P L, Vervies H B, van Vliet J J. et al . Medical therapy of malignant nerve pain. A randomized double blind explanatory trial with naproxen versus slow-release morphine.  Eur J Cancer. 1994;  30A 1244-1250
  • 11 Deutsche Interdisziplinäre Vereinigung zur Schmerztherapie (DIVS) . Leitlinien zur Tumorschmerztherapie.  TumorDiagn u Ther. 1998;  20 (4) 105-129
  • 12 Eckhardt K, Ammon S, Hofmann U. et al . Gabapentin enhances the analgesic effect of morphine in healthy volunteers.  Anesth Analg. 2000;  91 185-191
  • 13 Expert Working Group of the Research Network of the European Association for Palliative Care . Morphine and alternative opioids in cancer pain: the EAPC recommendations in cancer pain: modes of administration.  BJC. 2001;  84 (5) 587-593
  • 14 Galer B S, Jensen M P. Developement and preliminary validation of a pain measure specific to neuropathic pain: The neuropathic pain scale.  Neurology . 1997;  48 332-338
  • 15 Gorson K, Schott C, Hrman R, Roper A H, Rand W M. Gabapentin in the treatment of painful diabetic neuropathy: a placebo conrolled, double blind crossover trial.  J Neurol Neurosurg Psychiat. 1999;  66 251-252
  • 16 Grond S, Zech D, Schug S A. et al . Validation of the World Health Organisation guidelines for cancer pain relief during the last days and hours of life.  J Pain Sympt Manag. 1991;  6 (7) 411-412
  • 17 Grond S, Radbruch L, Meuser T, Sabatkowski R, Loick G, Lehmann K A. Assessment and treatment of neuropathic cancer pain following WHO guidelines.  Pain. 1999;  791 15-20
  • 18 Gustorff B, Nahlik G, Spacek A, Kress H G. Gabapentin in der Therapie chronischer therapieresistenter Schmerzen.  Schmerz. 2002;  16 -14
  • 19 Hanekop G G, Beck D, Ensink F BM. Ätiologie und Klassifikation von Tumorschmerzen.  TumorDiagn u Ther. 1999;  20 97-101
  • 20 Hays H, Woodroffe M A. Using gabapentin to treat neuropathic pain.  Can Fam Physian. 1999;  45 (2) 2109-2112
  • 21 Laird M A, Gidal B E. Use of Gabapentin in the treatment of neuropathic pain.  Ann Pharmacother. 2000;  34 (6) 802-807
  • 22 MacFarlane B V, Wright A, O’Callaghan J. et al . Chronic neuropathic pain and its control by drug.  Pharmacol Ther. 1997;  75 1-19
  • 23 Martin L A, Hagen N A. Neuropathic pain in cancer patients: mechanisms, syndromes, and clincial controversies.  J Pain Symptom Manage. 1997;  14 99-117
  • 24 McQuay H, Moore A. Anticonvulsant drugs. Antidepressants in neuropathic pain.  An Evidence Based Resource for Pain Relief. Oxford; Oxford University Press 1998
  • 25 Mercadante S, Portenoy R K. Opioid poorly-responsive cancer pain. Part 1: Clincical considerations.  J Pain Symptom Manage. 2001;  21 (2) 144-150
  • 26 Nicholson B. Gabapentin use in neuropathic pain syndromes.  Acta Neurol Scand. 2000;  101 359-371
  • 27 Ross E L. The evolving role of antiepileptic drugs in treating neuropathic pain.  Neurology. 2000;  55 (5 [1 Suppl]) 41-46
  • 28 Rowbotham M, Harden N, Stacey B, Bernstein P, Magnus Miller L. Gabapentin for the treatment of postherpetic neuralgia: a randomized controlled trial.  JAMA. 1998;  280 (21) 1837-1842
  • 29 Sindrup S H, Jensen T S. Efficacy of pharmacological treatments of neuropathic pain: an update and effect related to mechanism of drug action.  Pain. 1999;  83 389-400
  • 30 Sindrup S H, Jensen T S. Pharmacologic treatment of pain in polyneuropathy.  Neurology. 2000;  55 915-920
  • 31 Taylor C P, Gee N S, Su T Z. et al . A summary of the of mechanistic hypotheses of gabapentin pharmacology.  Epilepsy Res. 1998;  29 233-249
  • 32 Tremont-Lukats I W, Megeff C, Backonja M M. Anticonvulsants for neuropathic pain syndromes: mechanisms of action and place in therapy.  Drugs. 2000;  60 (5) 1029-1052
  • 33 Watson C P. The treatment of neuropathic pain: antidepressants and opioids.  Clin J Pain. 2000;  16 (2 Suppl) 49-55
  • 34 Wiffen P, McQuay H, Carroll D. et al . Anticonvulsant drugs for acute and chronic pain.  Cochrane Database Syst Rev. 2000;  (2) CD001133
  • 35 Woolf C J, Mannion R J. Neuropathic pain: aetiology, symptoms, mechanisms, and management.  Lancet. 1999;  353 1995-1964
  • 36 Woolf C J, Bennett G J, Doherty M. et al . Towards a mechanism-based classification of pain?.  Pain. 1998;  77 227-229

Dr. M. Kloke

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