Plasmazellinfiltration der Leber bei multiplem Myelom

Das multiple Myelom (MM) ist eine klonale B-Zell-Erkrankung, die durch eine Knochenmarkinfiltration mit malignen Plasmazellen, das Vorhandensein eines monoklonalen Immunglobulins im Serum bzw. Immunglobulin-Leichtketten im Urin sowie den radiologischen Nachweis von Osteolysen gekennzeichnet ist [2]. Die Inzidenz beträgt 4/100 000. Die Erkrankung tritt bevorzugt in der 7. Lebensdekade auf und betrifft Männer deutlich häufiger als Frauen [3].

Trotz großer Fortschritte in der Therapie, wie der Einführung der Hochdosis-Chemotherapie mit peripherer Blutstammzell-Transplantation, und der Verbesserung supportiver Therapiemaßnahmen, gilt das MM weiterhin als unheilbare Erkrankung dar. Allerdings zeigt sich ein signifikanter Überlebensvorteil für Patienten, die mit Hochdosis-Chemotherapie und nachfolgender autologer Stammzell-Transplantation behandelt werden [1] [7]; diese ist heute als Standardtherapie beim MM anerkannt. Die allogene Stammzell-Transplantation stellt aufgrund eines „graft-versus-myeloma”-Effekts den einzigen potenziell kurativen Therapieansatz dar, ist jedoch beim Myelompatienten mit einer hohen Letalität behaftet.

Die Häufigkeit extramedullärer Manifestationen beim MM wird häufig unterschätzt. Obwohl diese zeitlebens nur selten diagnostiziert werden [6], finden sich Autopsiestudien zufolge bei etwa zwei Drittel der Myelompatienten extramedulläre Manifestationen [8] [13] . Hierbei muss eine Ausbreitung „per continuitatem” von befallenem Knochen auf umgebende Strukturen von einer hämatogenen Generalisation der Erkrankung mit Befall entfernter Organe unterschieden werden. Im letzteren Fall sind am häufigsten Leber, Milz, Niere und Lymphknoten betroffen [8] [13] (Abb. [1]). Abzugrenzen sind primäre extramedulläre Plasmozytome, die eine eigene Entität aus dem Formenkreis der Plasmazell-Erkrankungen darstellen. Bei diesen liegt ein isolierter extramedullärer Plasmazell-Tumor vor, ohne dass eine Plasmazellinfiltration des Knochenmarks und Osteolysen nachweisbar sind [19]. In der vorliegenden Arbeit soll der aktuelle Kenntnisstand über hepatische Manifestationen beim MM vermittelt werden. Es wird auf pathologisch-anatomische und klinische Aspekte, Diagnostik und die klinische Relevanz eingegangen.

Abb. 1 Häufigkeit extramedullärer Plasmazellinfiltrationen bei Patienten mit multiplem Myelom; modifiziert nach [13] [LIV = Leber, SPL = Milz, KID = Niere, PAN = Pankreas, LN = Lymphknoten, OTH = andere Regionen].

Literatur

• 1 Attal M, Harousseau J L, Stoppa A M. et al . High dose therapy in multiple myeloma: Final analysis of a prospective randomized study of the „Intergroup Francais Du Myelome” (IFM90) (Abstr.).  Blood. 1995;  86 124a
• 2 Bataille R, Harousseau J L. Multiple myeloma.  New Engl J Med. 1997;  336 1657-1664
• 3 Blade J, Kyle R A, Greipp P R. Presenting features and prognosis in 72 patients with multiple myeloma who were younger than 40 years.  Br J Haematol. 1996;  93 345-351
• 4 Caturelli E, Squillante M M, Castelvetere M, Falcone A, Musto P. Myelomatous nodular lesions of the liver: diagnosis by ultrasound-guided fine-needle biopsy.  J Clin Ultrasound. 1993;  21 133-137
• 5 Curtis J M, Pellegrini V, Tappin J A. Case Report: Multiple myeloma - a rare presentation.  Clin Radiol. 1995;  50 63-64
• 6 Edwards G A, Zawadski Z A. Extraosseous lesions in plasma cell myeloma. A report of 6 cases.  Am J Med. 1967;  43 194-205
• 7 Heyll A, Schneider P, Bauser U. et al . Aktuelle Therapiekonzepte bei Patienten mit multiplem Myelom.  Dtsch Med Wochenschr. 2000;  125 1201-1209
• 8 Kapadia S B. Multiple myeloma: A clinicopathologic study of 62 consecutively autopsied cases.  Medicine. 1980;  59 380-392
• 9 Kyle R A. Multiple myeloma: Review of 869 cases.  Mayo Clin Proc. 1975;  50 29-40
• 10 Leo R, Boeker M, Peest D. et al . Multiparameter analyses of normal and malignant human plasma cells: CD38++, CD56+, CD54+, cIg+ is the common phenotype of myeloma cells.  Ann Hematol. 1992;  64 132-139
• 11 Miyasaka M. Cancer metastasis and adhesion molecules.  Clin Orthop. 1995;  312 10-18
• 12 Moulopoulos L A, Granfield C AJ, Dimopoulos M A. et al . Extraosseous multiple myeloma: imaging features.  AJR. 1993;  161 1083
• 13 Oshima K, Kanda Y, Nannya Y. et al . Clinical and pathologic findings in 52 consecutively autopsied cases with multiple myeloma.  Am J Haematol. 2001;  67 1-5
• 14 Pellat-Deceunynck C, Barille S, Puthier D. et al . Adhesion molecules on human myeloma cells: significant changes in expression related to malignancy, tumor spreading, and immortalization.  Cancer Research. 1995;  55 3647-3653
• 15 Perez-Soler R, Esteban R, Allende E. et al . Liver involvement in multiple myeloma.  Am J Hematol. 1985;  20 25
• 16 Pinkus G S, Said J W. Specific identification of intracellular immunoglobulin in parrafin sections of multiple myeloma and macroglobulinemia using an immunoperoxidase technique.  Am J Pathol. 1977;  87 47-55
• 17 Simmons M Z, Miller J A, Levine C D, Glucksman W J, Wachsberg R H. Myelomatous involvement of the liver: unusual ultrasound appearance.  J Clin Ultrasound. 1997;  25 145-148
• 18 Solves P, De la Rubia J, Jarque I. et al . Liver disease as primary manifestation of multiple myeloma in a young man.  Leuk Res. 1999;  23 403-405
• 19 Sucker C, Stockschläder M. Das extramedulläre Plasmozytom.  Dtsch Med Wochenschr. 2002;  127 153-155
• 20 Thomas F B, Clausen K P, Greenberger N J. Liver disease in multiple myeloma.  Arch Intern Med. 1973;  132 195-202
• 21 Walz-Mattmüller R, Horny H P, Ruck P, Kaiserling E. Incidence and pattern of liver involvement in haematological malignancies.  Pathol Res Pract. 1998;  194 781-789
• 22 Yoon Y S, Min Y H, Chon C Y. et al . Liver involvement in multiple myeloma proven by peritoneoscopy: A case report.  Yonsei Med J. 1993;  34 90-97
• 23 Zeromski J, Nyczak E, Dyszkiewicz W. Significance of cell adhesion molecules, CD56/NCAM in particular, in human tumor growth and spreading.  Folia Histochem Cytobiol. 2001;  39 (Suppl 2) 36-37