Orales und inhalatives Insulin - Was ist dran, was ist drin?

Die Häufigkeit des Diabetes mellitus ist weltweit steigend, wobei zu erwarten ist, dass sich diese Tendenz auch in absehbarer Zukunft fortsetzen wird [16]. Dies hat in Verbindung mit der Erkenntnis, dass unabhängig vom Diabetestyp die möglichst normnahe Blutzuckereinstellung hilft, Spätschäden der Erkrankung zu verhindern oder zumindest herauszuzögern, zur Folge, den Markt für innovative Ansätze attraktiv werden zu lassen. Dabei ist ein entscheidender Durchbruch, der vor allem dem Patienten den Umgang mit der Krankheit einfacher und schmerzfreier gestaltet, in absehbarer Zukunft zu erwarten. Es handelt sich hierbei um die injektionsfreie Insulintherapie.

Die Applikation von Insulin als Tabletten und als Nasenspray hat bisher enttäuschende Ergebnisse gezeigt. Bereits Banting und Best verabreichten einem diabetischen Hund Pankreasextrakt [2]. Da Insulin als organisches Makromolekül aber sehr schnell durch die Magensäure und proteolytische Enzyme inaktiviert und abgebaut wird, wurde der Ansatz nicht weiter verfolgt. Es wurde immer wieder versucht, diese Inaktivierung, z. B. durch die Gabe in magensäurefesten Kapseln, in Gelatinekapseln oder durch die Verkapselung in Liposomen zu verhindern [32]. Bisher haben diese Ansätze nicht überzeugen können, da die oral benötigten Insulindosen im Vergleich zur Injektion stark variieren und bis zum 30fachen höher liegen. Darüber hinaus ist der Wirkungseintritt schwerer kalkulierbar. Die Latenz bis zu einer signifikanten Blutglukosesenkung kann 1 - 2 Stunden betragen [29]. Im Falle der liposomalen Applikation lag bei Tierversuchen die benötigte Insulinmenge sogar 50 - 100fach höher als die intravenöse Äquivalenzdosis [5] [25]. Ein zusätzliches Problem stellt die erhebliche inter- und intraindividuelle Variabilität der gastrointestinalen Resorption dar. Da das Konzept einer Insulintherapie in Tablettenform aber naturgemäß sehr attraktiv ist, sind bis heute weitere Untersuchungen hierzu im Gange.

Auch Überlegungen zur Insulinapplikation als Spray wurden bereits früh veröffentlicht [11]. Die ersten therapeutischen Versuche galten der intranasalen Applikationsform [22] . Bis heute leidet dieser Ansatz aber an der Notwendigkeit, Insulin in Verbindung mit Absorptionsverstärkern (Surfactants) applizieren zu müssen, um eine nennenswerte Resorption zu erreichen. Vielfältige Surfactants, vom Lecithin [15] , über Polyoxyethylen-9 Laurylether [30], aber auch Gallesäuresalze wurden getestet [24]. Dabei traten bislang jedoch inakzeptabel häufig nasale Irritationen auf. Auch die niedrige Bioverfügbarkeit des nasal applizierten Insulins sowie Schwankungen in der Absorption führen dazu, dass die bislang bekannten nasal applizierten Insuline für den klinischen Gebrauch ungeeignet sind [15] [24] [27] [30] .

kurzgefasst: Die Versuche einer Insulingabe in Tabletten bzw. in Kapselform sind zum jetzigen Zeitpunkt für einen klinischen Einsatz ungeeignet. Es werden sehr hohe Insulinmengen benötigt. Auch ist die Absorptionsvariabilität noch zu groß, Variationen in der Magenentleerungszeit stellen ein zusätzliches ungelöstes Problem dar. Bei einer Gabe von Insulin als Nasenspray wird die Zugabe eines Absorptionsverstärkers erforderlich. Trotz Versuchen mit verschiedenen Substanzen kam es immer wieder zu Irritationen der Nasenschleimhaut oder allergischen Reaktionen, so dass dieser Applikationsweg zur Zeit noch nicht für den klinischen Einsatz in Frage kommt.

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