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Hamostaseologie 1991; 11(02): 89-94
DOI: 10.1055/s-0038-1660285
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Schattauer GmbH

Arzneimittelinteraktionen mit Phenprocoumon

H. Mönig
1   I. Medizinische Klinik der Christian-Albrechts-Universität Kiel
,
D. Wesemeyer
1   I. Medizinische Klinik der Christian-Albrechts-Universität Kiel
,
H. D. Bruhn
1   I. Medizinische Klinik der Christian-Albrechts-Universität Kiel
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Publication Date:
25 June 2018 (online)

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Zusammenfassung

Die Therapie und Prophylaxe thromboembolischer Erkrankungen mit Phenprocoumon unterliegen zahlreichen Störmöglichkeiten, die nur zum Teil vorhersehbar sind. Die vorliegende Arbeit beschreibt anhand von Beispielen das Problem unerwünschter Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln. Es ist zu erwarten, daß die bereits jetzt kaum noch überschaubare Liste der Medikamente, die zu einer pharmakokinetisch erfaßbaren Interaktion führen, ständig länger wird, sofern man die entsprechenden Untersuchungen durchführt. Bei der Interpretation solcher Zusammenstellungen ist aber zu bedenken, daß die klinische Relevanz einer beschriebenen Interaktion nicht in jedem Fall bewiesen ist und daß die gleichzeitige Gabe des betreffenden Medikamentes nicht zwangsläufig kontraindiziert ist. Außerdem ist in der gegebenen klinischen Situation die Gabe zusätzlicher Medikamente häufig nicht zu vermeiden. Durch ausreichende Information des Patienten sowie regelmäßige Kontrollen des Gerinnungsstatus, besonders zu Beginn und am Ende einer Komedikation, kann aber die Sicherheit dieser bewährten Therapie auch dann gewährleistet werden.

 

  • LITERATUR

  • 1 Jaenecke J. Antikoagulantien und Fibrinolysetherapie. Stuttgart; New York: Thieme: 1982: 129.
    Google Scholar
  • 2 Koch-Weser J, Sellers EM. Drug interactions with coumarin anticoagulants. N Engl I Med 1971; 285: 487-98.
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 3 McEvoy GK. (ed) AHFS Drug Information 90. Bethesda: American Society of Hospital Pharmacists. 1990: 719.
    Google Scholar
  • 4 Jähnchen E, Meinertz T, Gilfrich HJ, Groth U, Martini A. The enantiomers of phenpro- coumon: pharmacodynamic and pharmacokinetic studies. Clin Pharmacol Ther 1976; 20: 342-9.
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 5 Fekkes N, de Jonge H, Veitkamp JJ, Bieger R, Loeliger EH. Comparative study of the clinical effects of acenocoumarol (Sintrom) and phenprocoumon (Marcumar) in myocardial infarction and angina pectoris. Acta Med Scand 1971; 190: 535-40.
    PubMedGoogle Scholar
  • 6 Quick AJ, Stanley-Brown M, Bancroft FW. A study of the coagulation defect in hemophilia and in jaundice. Am J Med Sei 1935; 190: 501-11.
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 7 Griffin JP, D’Arcy PF, Speirs CJ. A manual of adverse drug interactions. 4th. ed. London, Boston, Durban: Wright; 1988: 139-58.
    Google Scholar
  • 8 Kitteringham NR, Btistgens L, Brundert E, Mineshita S, Ohnhaus EE. The effect of liver cirrhosis on the pharmacokinetics of phenprocoumon. Eur J Clin Pharmacol 1984; 26: 65-70.
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 9 Heni N, Lehnhardt G, Glogner P. Eliminationskinetik von Phenprocoumon (Marcumar®) bei Leberzirrhose und nach Vorbehandlung mit Phénobarbital. Int J Clin Pharmacol 1976; 13: 253-61.
    PubMedGoogle Scholar
  • 10 de Vries JX, Simon M, Zimmermann R, Harenberg J. Identification of phenprocoumon metabolites in human urine by highperformance liquid chromatography and gas chromatography-mass spectrometry. J Chromatogr 1985; 338: 325-34.
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 11 Toon S, Heimark LD, Träger WF, O’Reilly RA. Metabolic fate of phenprocoumon in humans. J Pharmac Sei 1985; 74: 1037-40.
    PubMedGoogle Scholar
  • 12 de Vries JX, Zimmermann R, Harenberg J. Phenprocoumon metabolites in human plasma: characterization by HPLC and GC-MS. Eur J Clin Pharmacol 1986; 29: 591-4.
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 13 Mönig H, Baese C, Heidemann HT, Ohnhaus EE, Schulte HM. Effect of oral contraceptive steroids on the pharmacokinetics of phenprocoumon. Br J Clin Pharmacol 1990; 30: 115-8.
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 14 de Vries JX, Raedsch R, Völker U, WalterSack I, Weber E. Biliary excretion of phenprocoumon and metabolites. Eur J Clin Pharmacol 1988; 35: 433-6.
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 15 Meinertz T, Gilfrich HJ, Groth U, Jonen HG, Jähnchen E. Interruption of the entero- hepatic circulation of phenprocoumon by cholestyramin. Clin Pharmacol Ther 1977; 21: 731-5.
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 16 Wheeler C, Träger WF, Porter WR. Stereochemical aspects of the metabolism of phenprocoumon in rat liver microsomes. Bio- chem Pharmacol 1981; 30: 1785-90.
    PubMedGoogle Scholar
  • 17 Aggeler PM, O’Reilly RA. The pharmacological basis of oral anticoagulant therapy. Thromb Diath Haemorrh 1966; 21 (Suppl) 227-56.
    PubMedGoogle Scholar
  • 18 Trenk D, Althen H, Jähnchen E, Meinertz T, Øie S. Factors responsible for interindividual differences in the dose requirement of phenprocoumon. Eur J Clin Pharmacol 1987; 33: 49-54.
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 19 Hahn KJ, Eichen W, Schettle M, Hahn M, Walter E, Weber E. Effect of cholestyramine on the gastrointestinal absorption of phenprocoumon and acetylsalicylic acid in man. Eur J Clin Pharmacol 1972; 04: 142-5.
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 20 Harvengt C, Desager JP. Effect of colestipol, a new bile acid sequestrant, on the absorption of phenprocoumon in man. Eur J Clin Pharmacol 1973; 06: 19-21.
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 21 Ohnhaus EE, Berger W, Duckert F, Oesch F. The influence of dimethylbiguanide on the phenprocoumon elimination and its mode of action. Klin Wochenschr 1983; 61: 851-8.
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 22 Bruhn HD, Kirch W, Ohnhaus EE. Arzneimittelinteraktion Metoclopramid und Phenprocoumon (Leserbrief). Dtsch Med Wo- chenschr 1987; 112: 742.
    PubMedGoogle Scholar
  • 23 Mönig H, Wesemeyer D, Gaska T, Masuch S, Huss H, Seiler KU, Bruhn HD. The effect of metoclopramide and cisapride on the pharmacokinetics of phenprocoumon. Eur J Clin Pharmacol. 1989 36. (Suppl): A117.
    PubMedGoogle Scholar
  • 24 Kitteringham NR, Mineshita S, Ohnhaus EE. The effect of wheat bran on the pharmacokinetics of phenprocoumon in normal volunteers. Klin Wochenschr 1985; 63: 537-9.
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 25 Aggeler PM, O’Reilly RA. Effect of hepto- barbital on the response to bishydroxycou- marin in man. J Lab Clin Med 1969; 74: 229-38.
    PubMedGoogle Scholar
  • 26 Vesell ES, Passanati GT, Greene FE. Impairment of drug metabolism in man by allopurinol and nortriptyline. N Engl J Med 1970; 283: 1484-8.
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 27 Sigg A, Pestalozzi H, Clauss A. Verstärkung der Antikoagulantienwirkung durch Butazolidin. Schweiz Med Wochenschr 1956; 86: 1194-5.
    PubMedGoogle Scholar
  • 28 Seiler K, Duckert F. Properties of 3-(l- phenyl-propyl)-4-oxy-coumarin (Marcumar®) in the plasma when tested in normal cases and under the influence of drugs. Thromb Diath Haemorrh 1968; 19: 389-98.
    PubMedGoogle Scholar
  • 29 Antlitz AM, Mead Jr JA, Tolentino MA. Potentiation of oral anticoagulant therapy by acetaminophen. Curr Ther Res 1968; 10: 501-7.
    PubMedGoogle Scholar
  • 30 Antlitz AM, Await LF. A double blind study of acetaminophen used in conjunction with oral anticoagulant therapy. Curr Ther Res 1969; 11: 360-1.
    PubMedGoogle Scholar
  • 31 Porter WR, Wheeler C, Träger WF. Changes in the metabolic profiles of R- and S-warfarin and R- and S-phenprocoumon as a probe to categorize the effect of inducing agents on microsomal hydroxylases. Bio- chem Pharmacol 1981; 30: 3099-104.
    PubMedGoogle Scholar
  • 32 Schmidt W, Trenk D, Jähnchen E. Effect of induction and inhibition of drug metabolism on pharmacokinetics and anticoagulant activity of the enantiomers of phenprocoumon in rats. Pharmacology 1980; 21: 313-22.
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 33 Ohnhaus EE, Kampschulte J, Mönig H. Effect of propranolol and rifampicin on liver blood flow and phenprocoumon elimination. Acta Pharmacol Toxicol 1986; 59 (Suppl5) 92.
    PubMedGoogle Scholar
  • 34 Ohnhaus EE, Mönig H, Kitteringham NR, Weber F. Liver blood flow following exercise using ICG and propranolol clearance method. 9th International Congress of Pharmacology. London: 1984. (Abstract) 647.
    Google Scholar
  • 35 Mönig H, Böhm M, Ohnhaus EE, Kirch W. The effects of frusemide and probenecid on the pharmacokinetics of phenprocoumon. Eur J Clin Pharmacol 1990; 39: 261-5.
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 36 Bammel A, Mönig H, Zurborn KH, Ohnhaus EE, Kirch W. The effect of probenecid on the drug-metabolizing microsomal enzyme system and on protein C antigen under phenprocoumon therapy. Br J Clin Pharmacol (accepted for publication).
    PubMedGoogle Scholar
  • 37 Ohnhaus EE, Park BK. Measurement of urinary 6-b-hydroxycortisol excretion as an in vivo parameter in the clinical assessment of the microsomal enzyme-inducing capacity of antipyrine, phenobarbitone and rifampicin. Eur J Clin Pharmacol 1979; 15: 139-45.
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 38 Abernethy DR, Greenblatt DJ, Ameer B, Shader RI. Probenecid impairment of acetaminophen and lorazepam clearance. J Pharmacol Exp Ther 1985; 234: 345-9.
    PubMedGoogle Scholar
  • 39 Smith PC, Langenidijk PNJ, Bosso JA, Benet LZ. Effect of probenecid on the formation and elimination of acyl glucuronides : studies with zomepirac. Clin Pharmacol Ther 1985; 38: 121-7.
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 40 Miners JO, Atwood J, Birkett DJ. Influence of sex and oral contraceptive steroids on paracetamol metabolism. Br J Clin Pharmacol 1983; 16: 503-10.
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 41 Miners JO, Robson RA, Birkett DJ. Gender and oral contraceptive steroids as determinants of drug glucuronidation: effects on clofibric acid elimination. Br J Clin Pharmacol 1984; 18: 240-3.
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 42 Stoehr GP, Kroboth PD, Juhl RP, Wender DB, Phillips JP, Smith RB. Effect of oral contraceptives on triazolam, temazepam, alprazolam and lorazepam kinetics. Clin Pharmacol Ther 1984; 36: 683-90.
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 43 Miners JO, Grgurinovich N, Whitehead AG, Robson RA, Birkett DJ. Influence of gender and oral contraceptive steroids on the metabolism of salicylic acid and acetylsalicylic acid. Br J Clin Pharmacol 1986; 22: 135-42.
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 44 Harenberg J, Zimmermann R, Staiger Ch, de Vries JX, Walter E, Weber E. Lack of effect of cimetidine on action of phenprocoumon. Eur J Clin Pharmacol 1982; 23: 365-7.
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 45 O’Reilly RA. Comparative interaction of cimetidine and ranitidine with racemic warfarin in man. Arch Intern Med 1984; 114: 989-91.
    PubMedGoogle Scholar
  • 46 Desmond PV, Mashford ML, Harman PJ, Morphett BJ, Breen KJ, Wang YM. Decreased oral warfarin clearance after ranitidine and cimetidine. Clin Pharmacol Ther 1984; 35: 338-41.
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 47 Toon S, Hopkins KJ, Garstang FM, Rowland M. Comparative effects of ranitidine and cimetidine on the pharmacokinetics and pharmacodynamics of warfarin in man. Eur J Clin Pharmacol 1987; 32: 165-72.
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 48 Bundschu HD, Hayduk K. Besonderheiten bei der Behandlung von Dialysepatienten mit Phenprocoumon (Marcumar®). Verh Dtsch Ges Inn Med 1975; 81: 1013-5.
    PubMedGoogle Scholar
  • 49 Heni N, Völger R, Glogner P. Erhöhte Wirkung von Phenprocoumon (Marcumar®) bei nephrotischem Syndrom. Münch Med Wochenschr 1980; 122: 175-6.
    PubMedGoogle Scholar