Besonderheiten der Herstellung von autologen Serum-Augentropfen

Zusammenfassung

Für besondere Fälle von „trockenem Auge“ bei Erkrankungen der Augenoberfläche ist die konventionelle Behandlung mit kommerziell in der Apotheke verfügbaren Augentropfen oder anderen Verfahren wie Skleralkontaktlinsen nicht ausreichend. Bei therapierefraktärer Keratoconjunctivitis sicca, persistierenden Epitheldefekten (PED), Erosiones corneae und/oder neurotropher Keratopathie kann eine Therapie mit autologen Serum-Augentropfen (ASAT) durch ihre epithelotrophe Kapazität zur wesentlichen Verbesserung führen. Die qualitätsgesicherte Herstellung ist mittels neuerdings geschlossener Systeme deutlich vereinfacht und sicherer. Die Logistik bis hin zur Abgabe an die Patienten stellt weiterhin eine Herausforderung dar. Dieser Artikel stellt retrospektiv die Erfahrungen bei Validierung und Herstellung in den ersten 2 Jahren am Universitätsklinikum Köln dar. ASAT wurden bei der Mehrheit der Patienten im „geschlossenen“ System mittels spezifischer Vollblutentnahmesysteme und nur in Ausnahmefällen (bei schwierigen Venenverhältnissen) mittels Gelserummonovetten à 9 ml (Entnahmemenge 120–150 ml) im „offenen“ System im GMP-Labor hergestellt. Alle behandelten Patienten, die zur weiteren Spende kamen, berichteten über eine Verbesserung ihrer klinischen Symptome unter der ASAT-Therapie. Die Initiierung der ASAT-Herstellung erforderte eine komplexe organisatorische Arbeit: Neben der arzneimittelkonformen Herstellung musste auch die Lieferlogistik (über die Patientenapotheke wohnortnah) geplant, validiert und etabliert werden. Die flächendeckende Lieferung von ASAT an ambulante Patienten, lt. aktuellen Rahmenbedingungen (Arzneimittelgesetz und Apothekenrecht) nur über eine externe Patientenapotheke möglich, bleibt ein sehr komplexer, zeitaufwendiger Prozess. Effiziente Änderungen von Arzneimittel- und Apothekenrecht sind dringend notwendig, um die aktuelle Logistik und Abrechnung zu optimieren und dadurch die ASAT-Lieferung direkt vom Hersteller an Patienten zu ermöglichen.

Abstract

For special cases of “dry eye” due to ocular surface disorders, conventional therapy with commercial eye drops or sclerallenses, is not sufficient. Autologous serum eye drops, ASED, can ameliorate refractory keratoconjunctivitis sicca, persistent epithelial defects (PED), erosiones corneae and/or neurothrophic keratopathies, through its epithelotrophic capacity. Manufacturing using the new closed system is substantially simpler and safer. Delivery to the patient via a pharmacy, which is required by German law, represents a continuous logistic challenge. This article is presenting the experiences by the validation and manufacturing in the first 2 years. ASED have been manufactured by the majority of the patients in “closed” systems using specific whole blood collection systems (TF 304KK, Medizintechnik Meise GmbH, Schalksmühle, Germany) and only in exceptional cases (difficult veins status), using 9 ml gel-serum monovette tubes (collection volume of 120–150 ml), in “open” system in the GMP (clean zone) laboratory. All patients returning to further blood donations reported an improvement of their clinical symptoms under ASED therapy. The initiation of ASED manufacturing requested complex organisational work: after manufacturing the pharmaceutical product, logistic of delivery (through each patients pharmacy, due to German regulations), had to be planned, validated and established, as well. Some products were lost due to defects of cooling systems in these pharmacies. Changes of the German pharmaceutical law are urgently required in order to optimise the actual logistic and accounting, consequently making possible the ASED delivery directly from the manufacturer to the patients.

Schlüsselwörter

ASAT - epithelotrophe Kapazität - Herstellung - Transport - Arzneimittelgesetz - Apothekenrecht

Key words

ASED - epithelotrophic capacity - manufacturing - delivery - pharmaceutical products act - pharmacy law

• Literatur

• 1 Fox RI, Chan R, Michelson JB et al. Beneficial effect of artificial tears made with autologous serum in patients with keratoconjunctivitis sicca. Arthritis Rheum 1984; 27: 459-461
• 2 Herminghaus P, Geerling G, Hartwig D et al. Epitheliotrophe Kapazität von Serum- und Plasmaaugentropfen. Ophthalmologe 2004; 101: 998-1005
• 3 Geerling G, Unterlauft JD, Kasper K et al. Eigenserum und alternative Blutprodukte zur Behandlung von Augenoberflächenerkrankungen. Ophthalmologe 2008; 105: 623-631
• 4 Dietrich T, Weisbach V, Seitz B et al. Herstellung von Eigenserumaugentropfen zur ambulanten Therapie, Kooperation von Augenklinik und transfusions-medizinischer Abteilung. Ophthalmologe 2008; 11: 1036-1042
• 5 Yamada C, King EK, Ness MP. Autologous serum eye drops: literature review and implications for transfusion medicine specialists. Transfusion 2008; 48: 1245-1255
• 6 Ziakas N, Boboridis KG, Terzidou C et al. Long-term follow up to autologous serum treatment for recurrent corneal erosions. Clin Experiment Ophthalmol 2010; 38: 683-687
• 7 Jacobi C, Cursiefen C. Ophthalmologische Komplikationen beim Sjögren-Syndrom, Diagnostik und Therapie. Z Rheumatol 2010; 69: 32-40
• 8 Weisbach V, Dietrich T, Kruse FE et al. HIV and Hepatitis B/C infections in patients donating blood for use as autologous serum eye drops. Br J Ophthalmol 2007; 91: 1724-1725
• 9 Geerling G, Grus F, Seitz B et al. Arzneimittelrechtliche Erlaubnis bei der Herstellung von Serum-Augentropfen. Ophthalmologe 2008; 105: 632-638
• 10 Hackstein H, Misterek J, Bein G. Development and clinical application of the first functionally closed collection and application system for autologous serum eye drops. Transfus Med Hemother 2011; 38 (Suppl. 01) S39
• 11 Misterek J, Bein G, Meise H et al. Improved functionally closed collection an application system for autologous serum eye drops. Transfus Med Hemother 2012; 39 (Suppl. 01) S48
• 12 Arzneimittelgesetz (AMG). Im Internet: http://www.gesetze-im-internet.de/amg_1976 neugefasst durch Bek. v. 12.12.2005 I 3394; zuletzt geändert durch Art. 2a G v. 27.03.2014 I 261
• 13 Sauer R, Blüthner K, Seitz B. Sterilitätskontrolle von unkonservierten Eigenserumaugentropfen bei therapieresistenten Hornhautdefekten. Ophthalmologe 2004; 101: 705-709
• 14 Spaniol K, Koerschgen L, Sander O et al. Comparison of application systems for autologous serum eye drops. Curr Eye Res 2014; 39: 571-579