Aktuelles aus der Forschung

MS eine Kanalerkrankung?

In ihrer kürzlich erschienenen, wegweisenden Arbeit konnten Schattling u. Koautoren [1] die Rolle des Kationenkanals TRPM4 (transient receptor potential melastatin 4 cation channel) in einem Mausmodell der Multiplen Sklerose (MS) sowie an humanen Gewebeschnitten beschreiben. TRPM4 kann nach Öffnung aufgrund seiner biophysikalischen Eigenschaften einfach geladene Kationen in eine Zelle leiten und damit wesentliche Zelleigenschaften verändern (z. B. intrazelluläre Kalziumhomöostase). Anhand TRPM4-defizienter Mäuse gelang es den Forschern zu zeigen, dass der Kanal – zumindest im Tiermodell der MS – weniger die Funktion von Immunzellen beeinflusst, sondern vielmehr direkt in Prozesse der axonalen und neuronalen Degeneration involviert ist. Besonders hervorzuheben ist hier, dass durch Blockade von TRPM4 mittels des bekannten oralen Antidiabetikums Glibenclamid (Inhibitor des Sulfonylharnstoffrezeptors 1-SUR1) eine direkte Neuroprotektion erzielt werden konnte.

• Literatur

• 1 Schattling B, Steinbach K, Thies E et al. TRPM4 cation channel mediates axonal and neuronal degeneration in experimental autoimmune encephalomyelitis and multiple sclerosis. Nat Med 2012; 18: 1805-1811
• 2 Rinaldi F, Seppi D, Calabrese M et al. Switching therapy from natalizumab to fingolimod in relapsing-remitting multiple sclerosis: clinical and magnetic resonance imaging findings. Multiple Sclerosis Journal 2012; 18: 1640-1643
• 3 Jander S, Turowski B, Kieseier BC et al. Emerging tumefactive multiple sclerosis after switching therapy from natalizumab to fingolimod. Multiple Sclerosis Journal 2012; 18: 1650-1652
• 4 Lucchinetti CF, Gavrilova RH, Metz I et al. Clinical and radiographic spectrum of pathologically confirmed tumefactive multiple sclerosis. Brain 2008; 131: 1759-1775
• 5 Chen Y, Bord E, Tompkins T et al. Asymptomatic reactivation of JC virus in patients treated with natalizumab. N Engl J Med 2009; 361: 1067-1074
• 6 Jilek S, Jaquiéry E, Hirsch HH et al. Immune responses to JC virus in patients with multiple sclerosis treated with natalizumab: a cross-sectional and longitudinal study. Lancet Neurol 2010; 9: 264-272
• 7 Jelcic I, Aly L, Binder TMC et al. T Cell Epitope Mapping of JC Polyoma Virus-Encoded Proteome Reveals Reduced T Cell Responses in HLA-DRB1*04:01+ Donors. J Virol 2013; (Jan 9, E-pub ahead of print)
• 8 Perkins MR, Ryschkewitsch C, Liebner JC et al. Changes in JC virus-specific T cell responses during natalizumab treatment and in natalizumab-associated progressive multifocal leukoencephalopathy. PLoS Pathog 2012; 8: e1003014
• 9 Saidha S, Sotirchos ES, Ibrahim MA et al. Microcystic macular oedema, thickness of the inner nuclear layer of the retina, and disease characteristics in multiple sclerosis: a retrospective study. Lancet Neurol 2012; 11: 963-972
• 10 Srivastava R, Aslam M, Kalluri SR et al. Potassium channel KIR4.1 as an immune target in multiple sclerosis. N Engl J Med 2012; 367: 115-123