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DOI: 10.1055/s-0031-1296997
Comparison of Two Different Preparations of Ibuprofen with Regard to the Time Course of Their Analgesic Effect
A randomised, placebo-controlled, double-blind cross-over study using Laser somatosensory evoked potentials obtained from UV-irritated skin in healthy volunteersPublication History
Publication Date:
25 December 2011 (online)
Summary
In the treatment of painful conditions the time to onset of a drug’s analgesic effect is of great relevance. Plain ibuprofen acid (Ibu, CAS 15687-27-1) is relatively slowly absorbed after oral administration (tmax is about 90-120 min). If, however, ibuprofen is given in form of a lysine salt, absorption is much quicker. It has been shown in pharmacokinetic studies that the maximum plasma concentration after administration of an ibuprofen lysine tablet (IbuLys) is reached at about 35 min after oral administration.
The aim of this study was to evaluate the onset and extent of the analgesic effect of 400 mg ibuprofen administered as marketed ibuprofen lysine tablets (two tablets of Dolormin® as a single dose) in comparison with standard Ibu tablets (two tablets as a single dose) and placebo (Plc) utilising the objective, quantitative (high resolution) method of Laser algesimetry. The N1-P2 peak-to-peak amplitude of the Laser-induced somatosensory evoked potentials (LSEPs) - measured during the first two hours after administration of study drugs - was the main efficacy parameter for the onset of the analgesic effects. The values obtained during 5 h after administration of the study drugs were used to measure the extent of the analgesic effects.
As a main result with respect to the onset of analgesic action, the reduction of the N1-P2 peak-to-peak amplitude was significantly and relevantly more pronounced during the first 2 h after administration of IbuLys than after Ibu (IbuLys vs. Plc: p ≤ 0.0020, IbuLys vs. Ibu: p ≤ 0.0366). During the same time the amplitudes of the single N1-components of the LSEPs were also significantly smaller after IbuLys than after Plc (p ≤ 0.0031) whereas the difference between plain Ibu and Plc was not significant (p ≤ 0.1027).
As a measure of the extent of analgesic action, the N1-P2 peak-to-peak amplitudes recorded during 5 h after medication were more effectively reduced by IbuLys than by Ibu (IbuLys vs. Plc: p ≤ 0.0001, IbuLys vs. Ibu: p ≤ 0.0041, Ibu vs. Plc: p (0.383). The reduction of the amplitudes of the single N1-components by IbuLys was significant in comparison to Plc (p ≤ 0.0031), but not in comparison to Ibu. During the time of 5 h after medication the attenuating (analgesic) effect of IbuLys on the amplitude of the P2 component of the LSEPs was stronger than that of Plc (p ≤ 0.0053) and stronger than that of Ibu (p ≤ 0.0058).
In summary IbuLys was significantly superior to Ibu with respect to the onset and extent of the analgesic effect.
Zusammenfassung
Vergleich von zwei verschiedenen Ibuprofen-Zubereitungen im Hinblick auf den Zeitverlauf ihrer analgetischen Wirkung / Eine randomisierte, Plazebo-kontrollierte, verblindete Crossover-Studie auf der Grundlage von somatosensorisch evozierten Potentialen von UV-bestrahlter Haut bei gesunden Versuchspersonen
Bei der Behandlung von Schmerzen ist die Geschwindigkeit des Wirkungseintritts eines Analgetikums von großer Bedeutung. Aus der üblichen pharmazeutischen Formulierung, in der Ibuprofen (Ibu, CAS 15687-27-1) als Säure vorliegt, wird die Wirksubstanz relativ langsam resorbiert (tmax liegt bei etwa 90-120 min). Wird Ibuprofen jedoch als Ibuprofen-Ly-sinsalz (IbuLys) verabreicht, beobachtet man das Maximum der Plasmakonzentration des Wirkstoffs bereits nach ca. 35 min.
Das Ziel dieser Studie war es, 400 mg Ibuprofen als Lysinsalz (2 Tabletten Dolormin® als Einzelgabe) gegen 400 mg Standard-Ibuprofen (2 Tabletten als Einzelgabe) und Plazebo (Plc) hinsichtlich der Geschwindigkeit und des Ausmaßes der analgetischen Wirkung mit dem Modell der objektiven und quantitativen
(hochauflösenden) Laser-Algesimetrie zu vergleichen. Die Laser-induzierten somatosensorisch evozierten Potentiale (LSEPs), die in den ersten 2 h nach Gabe der Medikation registriert wurden, dienten als Maß für die Geschwindigkeit der analgetischen Wirkung (Hauptzielparameter), die der gesamten 5 h als Parameter für das Ausmaß der analgetischen Wirkung.
Geschwindigkeit der Wirkung:
Als Hauptergebnis der Studie wurde eine signifikant und relevant stärker mindernde Wirkung von IbuLys auf die Amplituden der LSEPs (N1-P2 peak-to-peak) während der ersten 2 h nach Medikation im Vergleich zu Ibu und Plc gefunden (IbuLys vs. Plc: p ≤ 0.0020, IbuLys vs. Ibu: p ≤ 0.0366). Die in dieser Zeitspanne registrierte Nl-Komponente der LSEPs wurde durch IbuLys stärker gemindert als durch Plc (p ≤ 0,0031). Die Differenz zwischen Ibu und Plc war nicht signifikant (p ≤ 0.1027).
Ausmaß der Wirkung:
Die Amplituden der LSEPs (N1-P2 peak-to-peak), die über 5 h nach Medikation registriert wurden, zeigten sich durch IbuLys stärker gemindert als durch Ibu (IbuLys vs. Plc: p ≤ 0.0001, IbuLys vs. Ibu: p ≤ 0.0041, Ibu vs. Plc: p ≤ 0.383). Die Minderung der Nl-Amplituden der LSEPs durch IbuLys war signifikant deutlicher als durch Plc (p ≤ 0.0031), aber nicht signifikant stärker als durch Ibu. In der Zeitspanne von 5 h nach Medikation war die Wirkung von IbuLys auf die Amplituden der P2-Komponenten der LSEPs stärker als die von Plc (p ≤ 0.0053) und stärker als die von Ibu (p ≤ 0.0058).
Das Ergebnis dieser Studie zeigt, daß IbuLys der üblichen Formulierung von Ibu hinsichtlich der Geschwindigkeit und des Ausmaßes der analgetischen Wirkung signifikant überlegen ist.