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DOI: 10.1055/s-0031-1296955
Absorption, Distribution and Excretion of 14C-Pilocarpine following Oral Administration to Rats
Publication History
Publication Date:
25 December 2011 (online)
Summary
The absorption, distribution and excretion of pilocarpine (CAS 92-13-7) were studied after single oral doses of 14C-pilocarpine hydrochloride (CAS 54-71-7) to the Sprague-Dawley rat, administered in aqueous solution mainly at a dose level of 0.3 mg/kg. Rats also received single intravenous doses at 0.3 mg/kg so as to compare 14C pharmacokinetics and excretion. The oral 14C-dose was rapidly and almost completely absorbed from the duodenum and small intestine within 30 min in the male rat and 14C concentrations in plasma declined biexponentially with a terminal half-life of about 9 h. Over the oral dosage range studied, i.e. 0.1–1.0 mg/kg, there was no evidence of significant non-proportionality for Cmax of 14C, whereas there was some such evidence for AUC24. Tissue 14C concentrations in male and pregnant female (Day 18) rats peaked at 0.5 h and mostly declined in parallel with those in the plasma. Excluding tissues concerned with drug absorption and elimination, 14C concentrations in most tissues were similar to, or lower than, those in the plasma. The extent of placental transfer of 14C was small and less than 0.09 % of a maternal dose reached a foetus. 14C diffused into maternal milk at concentrations similar to those in the plasma. The 14C-dose was rapidly excreted in male rats, mostly in the urine (about 80 %) during 6 h post dose. Recoveries of 14C in mass balance (excretion) studies were in the range 96–100 %. There were no apparent gender differences in the disposition of 14C-pilocarpine in the rat.
Zusammenfassung
Resorption, Verteilung und Ausscheidung von 14C-Pilocarpin nach oraler Verabreichung an Ratten
Die Resorption, Verteilung und Ausscheidung von Pilocarpin (CAS 92-13-7) wurden nach einmaliger oraler Verabreichung von 0,3 mg/kg 14C-Pilocarpinhy-drochlorid (CAS 54-71-7) in wäßriger Lösung an Sprague-Dawley-Ratten untersucht. Des weiteren wurde 14C-Pilocar-pinhydrochlorid intravenös in einer einmaligen Dosis von 0,3 mg/kg an Ratten verabreicht um die Pharmakokinetik und Ausscheidung zu vergleichen. Bei der männlichen Ratte wurde die orale 14C-Dosis innerhalb von 30 min rasch und nahezu vollständig aus dem Zwölffingerund Dünndarm resorbiert. Die Radioaktivitätskonzentrationen im Plasma verringerten sich biexponential mit einer terminalen Halbwertszeit von ungefähr 9 h. Im gesamten Dosierungsbereich von 0,1–1,0 mg/kg war keine signifikante Unpro-portionalität für Cmax der Radioaktivität festzustellen, wohingegen eine solche bis zu einem gewissen Grade für AUC24 beobachtet wurde. Die Radioaktivitätskonzentrationen im Gewebe männlicher sowie trächtiger (Tag 18) weiblicher Ratten erreichten den Höchstwert nach 0,5 h und verringerten sich in den meisten Fällen parallel mit denen im Plasma. Die 14C-Konzentrationen in den meisten Geweben, ausgenommen der für Resorption und Ausscheidung verantwortlichen Gewebe, waren gleich oder kleiner als die Plasmakonzentrationen. Die Plazentagängigkeit der Radioaktivität war gering; weniger als 0,09 % der an das Muttertier verabreichten Dosis gingen auf den Fötus über. In der Milch erreichten die Konzentrationen eine ähnliche Größenordnung wie im Plasma. Die Radioaktivitätsdosis wurde bei männlichen Ratten haupsäch-lich im Urin (ca. 80 %) innerhalb von 6 h nach Verabreichung rasch ausgeschieden, Die 14C-Wiederfindungsrate betrug 96–100 %. Die Radioaktivitätsdisposition wies keine geschlechtsspezifischen Unterschiede auf.