RSS-Feed abonnieren
DOI: 10.1055/s-0031-1296902
Effects of Brx-019 (Acetic Acid 3,6a,9-triacetoxy-6,6a,7,11b-tetrahydro-indeno [2,1-c]chromen-10-yl Ester), a Brazilin Derivative, on T Cell-mediated Immune Responses in Multiple Low Dose Streptozo-tocin-induced Diabetic C57BL/6 Male Mice
Publikationsverlauf
Publikationsdatum:
23. Dezember 2011 (online)
Summary
Brx-019 (acetic acid 3,6a,9-triacetoxy-6, 6a,7,11b-tetrahydro-indeno[2,1-c] chromen-10-yl ester) was derived from brazilin (CAS 474-07-7) during a trial designed to search for immunomodulators with lower toxicity and more effective immunomodulating activities than brazilin. Brx-019 was selected as a potential immunomodulator based on its effects on Concanavalin A (Con A)-induced proliferation of splenocytes and the 3-[4,5-dimethylthiazol-2-yl]-2,5-diphenyltetrazolium bromide (MTT) assay.
Intraperitoneally administered Brx-019 significantly improved delayed type hypersensitivity and increased immunoglobulin M (IgM) plaque forming cells (PFCs) in multiple low dose streptozotocin-induced diabetic mice (MLDS-diabetic mice). This finding suggests that Brx-019 may increase suppressed humoral and cell-mediated immunity in type 1 diabetes. Brx-019 also significantly increased Con A- or alloantigen-induced proliferation of splenocytes, Con A-induced interleukin 2 (IL-2) production from splenocytes, and IL-2-induced proliferation of Con A-activated splenocytes in MLDS-diabetic mice. These results suggest that Brx-019 might improve immunity in diabetic mice by increasing IL-2 production in splenocytes and responsiveness of splenocytes to IL-2, which were suppressed in MLDS-diabetes.
Zusammenfassung
Einfluβ von Brx-019 (3,6a,9-Triacetoxy-6, 6a,7,11b-tetrahydro-indeno[2,1-c]chro-men-10-yl-essigsäureester), einem Brazi-lin-Derivat, auf die T-Zellen-vermittelte Immunantwort bei männlichen C57BL/6-Mäusen mit durch mehrfache Verabreichung von niedrig dosiertem Streptozoto-cin induziertem Diabetes
Brx-019 (3,6a,9-Triacetoxy-6,6a,7, 11b-tetrahydro-indeno[2,1-c]chromen-10-yl-essigsäureester) wurde als Brazilin (CAS 474-07-7)-Derivat im Rahmen einer Studie zur Erforschung neuer Immunmdulatoren mit geringerer Toxizität und höherer Wirksamkeit als Brazilin synthetisiert. Auf Grund seiner Wirkung auf die Concanavalin A (Con A)-induzierte Proliferation von Splenozyten sowie den MTT (3-[4,5-Dimethylthiazol-2-yl]-2,5-diphe-nyltetrazoliumbromid)-Test wurde Brx-019 als potentieller Immunmodulator für weitere Untersuchungen ausgewählt.
Brx-019 verbesserte nach intraperitonealer Verabreichung signifikant die Überempfindlichkeitsreaktion vom Spättyp und erhöhte die Anzahl Immunglobulin M Plaque-bildender Zellen bei Mäusen mit durch mehrfacher Verabreichung von niedrig dosiertem Streptozotocin induziertem Diabetes (MLDS-diabetischen Mäusen). Diese Ergebnisse lassen vermuten, daβ Brx-019 die humorale und zellenvermittelte Immunität bei Typ 1-Diabetes unterdrückt. Brx-019 erhöhte auβerdem signifikant die Con A- und Allo-antigen-induzierte Proliferation von Sple-nozyten, die Con A-induzierte Interleukin 2 (IL-2)-Produktion in Splenozyten sowie die IL-2-induzierte Proliferation von Con A-aktivierten Splenozyten bei MLDS-diabetischen Mäusen. Diese Ergebnisse deuten darauf hin, daβ Brx-019 die Immunität diabetischer Mäuse verbessert, indem es die IL-2-Produktion in Splenozyten sowie die Antwort der Splenozyten, die bei den MLDS-diabetischen Mäusen erniedrigt waren, auf IL-2 erhöht.