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DOI: 10.1055/s-0031-1296864
In vivo Biopharmaceutical Characterisation of a New Formulation Containing the Antiepileptic Drug Lamotrigine in Comparison to Plain and Dispersible/Chewable Lamotrigine Tablets
Authors
Publication History
Publication Date:
23 December 2011 (online)
Summary
Aim:
Two studies in healthy male volunteers were carried out to evaluate the pharmacokinetic profile of a new divisible formulation of lamotrigine (CAS 84057-84-1, Plexxo®, Lamotrigin Desitin®) in plasma in comparison to plain or dispersible lamotrigine tablets.
Methods:
The plasma pharmacokinetics of lamotrigine were analysed after administration of single doses of 100 mg lamotrigine given as one tablet of the new formulation and either the plain or the dispersible reference formulation in two separate studies. In each study the data of 24 subjects were analysed according to the study protocol. Venous blood samples were taken at appropriate intervals up to 120 h after dosing. Concentrations of lamotrigine were determined in plasma by a validated HPLC method using UV detection.
Results and conclusion:
In both studies, mean plasma concentration-time profiles of the new lamotrigine formulation and both reference formulations ran nearly in parallel. The pharmacokinetic mean data calculated from different subject groups of the two studies were very similar. The mean ratios of the main pharmacokinetic parameters and the corresponding 90 % confidence intervals of AUC0–t, AUC0–inf and Cmax were 103 % (99.7-105.7), 103 % (99.6-107.3) and 101 % (95.2-106.6) for the comparison with the plain lamotrigine tablet and 100 % (98.0-102.8), 100 % (96.5-102.8) and 102 % (99.1-105.3) for the comparison with the dispersible/chewable tablet, respectively.
The most frequently reported adverse events possibly related to the administration of lamotrigine were headache and dizziness in both studies.
It is concluded that the new divisible lamotrigine formulation is bioequivalent with regard to rate and extent of absorption to both the plain reference lamotrigine product and to the dispersible/chewable reference product.
Zusammenfassung
Biopharmazeutische Charakterisierung in vivo einer neuen Formulierung des Antiepileptikums Lamotrigin im Vergleich zu Lamotrigin-Tabletten und suspendierbaren/kaubaren Tabletten
Zielsetzung:
Zwei Studien wurden an gesunden männlichen Probanden durchgeführt, in denen das pharmakokinetische Verhalten einer neuen teilbaren Formulierung von Lamotrigin (CAS 84057-84-1, Plexxo®, Lamotrigin Desitin®) im Plasma im Vergleich zu Lamotrigin-Tabletten und suspendierbaren Tabletten untersucht wurde.
Methodik:
In zwei getrennten Studien wurde Lamotrigin nach Verabreichung einer Einzeldosis von 100 mg entweder der neuen Formulierung oder der Referenztablette bzw. der suspendierbaren Referenztablette im Plasma bestimmt. In beiden Studien wurden die Daten von 24 Probanden gemäβ Prüfplan analysiert. Blutproben wurden zu definierten Zeitpunkten bis zu 120 h nach der Einnahme entnommen. Die Konzentrationen von Lamotri-gin im Plasma wurden mittels einer validierten HPLC-Methode mit UV-Detektion bestimmt.
Ergebnisse und Schlußfolgerung:
In beiden Studien zeigten die mittleren Plasma-Konzentrations-Zeit-Kurven der neuen Lamotrigin-Formulierung einen nahezu parallelen Verlauf mit den beiden Referenzformulierungen. Die mittleren pharmakokinetischen Parameter aus beiden Studien stimmten gut überein. Die mittleren Punktschätzer der pharmakokinetischen Zielparameter und die 90 %-Konfidenzintervalle für AUC0–t, AUC0–inf und Cmax lagen bei 103 % (99,7-105,7), 103 % (99,6-107,3) und 101 % (95,2-106,6) für den Vergleich mit der Tablette und bei 100 % (98,0-102,8), 100 % (96,5-102,8) und 102 % (99,1-105,3) für den Vergleich mit der suspendierbaren/kaubaren Tablette.
Am häufigsten wurden Kopfschmerzen und Schwindel als unerwünschte Wirkungen mit einem vermuteten Zusammenhang mit Lamotrigin berichtet.
Bioäquivalenz konnte für die neue teilbare Lamotrigin-Formulierung in bezug auf Geschwindigkeit und Ausmaβ der Absorption im Vergleich zu beiden Referenzprodukten (Tablette und suspendierbare/ kaubare Tablette) nachgewiesen werden.