Paromomycin¹

Zusammenfassung

97 Patienten wurden mit Paromomycin, einem neuen Antibiotikum — gewonnen aus einem Streptomyces-Stamm — behandelt. Paromomycin weist ein breites antibakterielles Wirkungsspektrum gegen gramnegative, grampositive und säurefeste Bakterien auf. Eine Verwandschaft zu Neomycin ist in dem Wirkungsspektrum und einer Kreuzresistenz beider Antibiotika gegeben. Bei parenteraler Applikation kann es wie bei Neomycin zu nephrotoxischen Erscheinungen kommen, Innenohrschädigungen sind jedoch bei Paromomycin nicht beobachtet worden. Ein beachtlicher Unterschied zu Neomycin liegt besonders in der Wirksamkeit von Paromomycin gegen Entamoeba histolytica. Paromomycin kommt nur oral zur Verabreichung (in Form von Kapseln zu 250 mg. Durchschnittliche Dosierung 30 bis 40 mg/kg Körpergewicht; durchschnittliche Behandlungsdauer 6 Tage) und wird im Intestinaltrakt praktisch nicht resorbiert. Unsere Behandlungserfolge waren denen mit bisher bekannten Antibiotika ebenbürtig, teilweise sogar überlegen. Als Indikationen kommen in Betracht: 1. Akute bis chronische bakterielle Darmerkrankungen, hervorgerufen durch Salmonellen, Shigellen u. a. Hierher gehört auch die gefürchtete Staphylokokken-Enterokolitis. Wir behandelten 55 Patienten dieser Gruppe und sahen bei 32 Patienten den gewünschten Behandlungserfolg. Davon hatten 3 Patienten eine Staphylokokken-Enterokolitis nach Tetracyclin-Therapie, 2 Patienten eine durch Staphylococcus aureus superinfizierte Colitis ulcerosa. 2. Die Behandlung von Darmdauerausscheidern von Salmonellen und Shigellen. Von 18 Patienten wurden 15 saniert. Bei 7 Patienten erwies sich die Indikation einer Paromomycin-Behandlung als falsch, da es sich um Galledauerausscheider von Salmonellen handelte. Als Kriterium für eine erfolgreiche Behandlung von Patienten mit Darminfekten diente die klinische Heilung und 3 negative Stuhlkontrollen, bei Dauerausscheidern 3 bis 5 negative Stuhlkontrollen. Um in gewissem Umfange den Aussagewert der Behandlungserfolge zu erhöhen, wurde bei den meisten Patienten dieser zwei Gruppen 1 bis 1œ Jahre nach Klinikentlassung eine weitere Stuhlkontrolle vorgenommen. Eine Indikation für eine Paromomycin-Behandlung könnte auch die Coli-Dyspepsie der Säuglinge darstellen. 3. Die Behandlung einer Amöbendysenterie wurde bei 2 Patienten mit gutem Erfolg durchgeführt. Bei einem Patienten mit früher durchgemachter Amöbenruhr konnten nach der Therapie keine Amöbenzysten mehr im Stuhl nachgewiesen werden. 4. Zur Darmentkeimung sollte eine Dosierung von mindestens 35 bis 40 mg/kg Körpergewicht gewählt werden. Auf ein Überhandnehmen von Sproßpilzen bei älteren und kachektischen Patienten oder Säuglingen sollte geachtet werden. Die Darmentkeimung wurde bei 10 Patienten im Präkoma bzw. Coma hepaticum infolge einer Leberzirrhose versucht. 5 Patienten starben im Coma hepaticum, 2 wachten nur vorübergehend aus ihrem Koma auf, um dann doch ad exitum zu kommen. 3 Patienten, die im Präkoma behandelt wurden, konnten gebessert und später entlassen werden. 5. Eine lokale Behandlung mit Paromomycin, äußerliche Behandlung sowie Instillationen einer 0,5%igen Lösung, ist möglich. An Nebenwirkungen stehen breiige Stuhlentleerungen bzw. Durchfälle im Vordergrund, die wir relativ häufig in etwa der Hälfte aller Fälle sahen. Demgegenüber treten Magenunverträglichkeit und allergische Reaktionen weniger in Erscheinung.

Summary

Paromomycin (Humain^® —Parke Davis & Co.), obtained from a Streptomyces strain, was given to 97 patients with various kinds of intestinal infections requiring a broad-spectrum antibiotic effective against gram-positive and negative and acid-fast bacteria. It may cause kidney damage, but does not affect the inner ear. While its action in many respects is similar to that of neomycin, it is also effective against Entamoeba histolytica. It can be administered only by mouth, at an average dosage of 30—40 mg./Kg. body-weight, distributed over six days. It is prepared in 250 mg. capsules. It stays practically unabsorbed in the intestinal tract. Results of treatment with this drug equalled, and in many instances surpassed, those obtained with other antibiotics.—The indications for its use were as follows: (1) Acute or chronic bacterial enteritis, caused by salmonella, shigella etc., as well as staphylococcal enterocolitis. Of 55 patients in this group, 32 responded well (among these were 3 with staphylococcal enterocolitis after tetracycline treatment and 2 with ulcerative colitis superinfected by Staph. aureus). (2) Treatment of chronic excreters of salmonella or shigella organisms. Of 18 such patients 15 were cured (3—5 negative stools and negative on re-examination one to one-and-a-half years later). (3) Treatment of amoebic dysentery. Cure was achieved in the two patients so treated. (4) Intestinal disinfection (dosage: at least 35—40 mg./Kg.). This was attempted in ten patients in hepatic coma or precoma due to cirrhosis. Five died in coma, two awakened only temporarily, soon to die in coma, while three in precoma were much improved and later able to leave hospital. (5) Local application or instillation of a 0.5% solution.—Side-effects were predominantly diarrhoea, which occurred in about half the cases. Gastric complaints and allergic reactions were uncommon.

Resumen

Paromomicina, un nuevo antibiótico para el tratamiento de infecciones intestinales

97 enfermos fueron tratados con Paromomicina, un nuevo antibiótico, obtenido de una cepa de «Streptomyces». La Paromomicina muestra una amplia gama de acción antibacteriana contra bacterias gramnegativas, grampositivas y resistentes a los ácidos. Un parentesco con la Neomicina lo encierran la gama de acción y una resistencia cruzada de ambos antibióticos. En la aplicación parenteral pueden sobrevenir síntomas nefrotóxicos, igual que con la Neomicina; pero damnificaciones del oído interno no se han observado con la Paromomicina. Una diferencia considerable respecto de la Neomicina consiste especialmente en la eficacia de la Paromomicina contra «Entamoeba histolytica». La Paromomicina se aplica sólo oralmente (en forma de cápsulas de 250 mgrs.; promedio de dosificación de 30 a 40 mgrs./kg. de peso del cuerpo; duración del tratamiento 6 días por término medio); no es resorbida prácticamente en el tubo intestinal. Nuestros resultados de tratamiento fueron equivalentes a los de antibióticos ya conocidos hasta ahora, en parte incluso superiores. Como indicaciones entran en consideración: 1^° Afecciones intestinales bacterianas agudas hasta crónicas, provocadas por salmonelas, shigelas y otras. Aquí cabe también la temida enterocolitis estafilocócica. Hemos tratado 55 enfermos de este grupo, obteniendo el resultado deseado en 32 casos. 3 de los mismos tenían una enterocolitis estafilocócica después de una terapia tetraciclínica, y 2 enfermos tenían una colitis ulcerosa sobreinfectada por el «Staphyolococcus aureus». 2^° El tratamiento de eliminadores permanentes de salmonelas y shigelas intestinales. De 18 enfermos fueron saneados 15. En 7 enfermos resultó equivocada la indicación de un tratamiento de Paromomicina, por tratarse de eliminadores permanentes de salmonelas biliares. Como criterio para un tratamiento eficaz de enfermos con infecciones intestinales servían la curación clínica y 3 controles negativos de las deposiciones, en eliminadores permanentes de 3 a 5 controles negativos de las deposiciones. En la mayoría de los enfermos de estos dos grupos se practicó otro control de la deposición al año hasta año y medio después del alta en la clínica, para aumentar en cierta extensión el valor afirmativo de los resultados del tratamiento. También la coli-dispepsia de los lactantes podría ser una indicación para el tratamiento con Paromomicina. 3^° El tratamiento de una disenteria amébica fué realizado con buen resultado en 2 enfermos. En un enfermo, que había pasado antes una disentería amébica, ya no se podían comprobar quistes amébicos en las heces después de la terapia. 4^° Para la esterilización intestinal se debería elegir una dosificación mínima de 35 a 40 mgrs./kg. de peso del cuerpo. Se debería atender a una superabundancia de blastomicetos en enfermos mayores y caquécticos o en lactantes. La esterilización intestinal fué intentada en 10 enfermos en el precoma o en el coma hepático a consecuencia de una cirrosis hepática. 5 enfermos murieron en el coma hepático, 2 se despertaron sólo pasajeramente de su coma, muriéndose luego y 3 enfermos tratados en el precoma mejoraron y fueron dados de alta. 5^° Son posibles un tratamiento local con Paromomicina, un tratamiento exterior así como instilaciones de una solución al 0.5%. Entre los efectos secundarios ocupan el primer plano deposiciones pultáceas o diarreas, que vismos con frecuencia relativa en cerca de la mitad de todos los casos. En cambio, intolerancia gástrica y reacciones alérgicas se manifiestan menos.