Ist bei der lokalen Anwendung von Chloramphenicol-Succinat ein echter antibakterieller Effekt zu erwarten?

Zusammenfassung

Zur Klärung der Frage, ob das zunächst antibakteriell inaktive Chloramphenicol-Succinat auch bei lokaler Applikation in Pleura- und Bauchraum, Abszeßhöhlen, Gelenken, Fisteln und Wunden einen echten antibiotischen Effekt entfaltet, wurden In-vitro-Spaltungsversuche mit verschiedenen menschlichen Organgeweben und Körperflüssigkeiten sowie ein direkter Versuch am Patienten durchgeführt. Die Ergebnisse zeigen, daß — im Gegensatz zu den bisherigen Auffassungen — diejenigen menschlichen Organe und Körperflüssigkeiten, mit denen Chloramphenicol-Succinat bei lokaltherapeutischer Anwendung in unmittelbaren Kontakt gelangt, nicht über eine Enzymaktivität verfügen, die für die chemotherapeutisch notwendige enzymatische Aufspaltung des Chloramphenicol-Esters in freie Säure und antibiotisch wirksames Chloramphenicol erforderlich ist. Im Lebergewebe dagegen fand sich eine deutliche enzymkatalysierte Hydrolyse, die für die Aufspaltung von intravenös oder intramuskulär injiziertem Chloramphenicol-Succinat und die daraus resultierenden Spiegel an freiem (aktiven) Chloramphenicol verantwortlich sein dürfte. Chloramphenicol-Succinat erweist sich demnach für die Lokaltherapie als ungeeignet und sollte hier durch Antibiotika-Zubereitungen ersetzt werden, in denen der Wirkstoff bereits primär in freier und damit antibakteriell wirksamer Form vorliegt.

Summary

In vivo and in vitro studies were made to test whether antibacterially inactive chloramphenicol esters are split into free acid and antibacterially effective chloramphenicol in human tissues and body fluids. It was found that those organs and fluids which come into immediate contact with chloramphenicol succinate on its local application had no active enzyme which could split off chloramphenicol from the ester. However, in liver tissue there was definite enzymatic hydrolysis, which is probably responsible for splitting chloramphenicol succinate, injected intravenously or intramuscularly, and thus determines the concentration of free (active) chloramphenicol. Chloramphenicol succinate thus cannot be used by local application.

Resumen

¿Se puede esperar un efecto antibacteriano auténtico en la aplicación local de succinato de cloranfenicol?

Para aclarar la cuestión de si el succinato de cloranfenicol primero antibacterianamente inactivo, despliega un efecto antibiótico auténtico también en la aplicación local en los espacios pleural a abdominal, cavidades de absceso, articulaciones, fístulas y heridas, se ejecutaron ensayos de desdoblamiento in vitro con diversos tejidos orgánicos y líquidos corporales humanos así como un ensayo directo en el enfermo. Los resultados muestran, en contraste con las opiniones manifestadas hasta ahora, que aquellos órganos y líquidos corporales humanos con los cuales el succinato de cloranfenicol establece contacto inmediato en la aplicación terapéutica local, no disponen de una actividad enzimática que es necesaria para el desdoblamiento enzimático, quimioterapéuticamente necesario, del ester de cloranfenicol en ácido libre y cloranfenicol de eficacia antibiótica. En cambio, en el tejido hepático se encontró una clara hidrolisis enzimocatalizada, que es responsable seguramente del desdoblamiento de succinato de cloranfenicol inyectado por vía intravenosa o intramuscular y los niveles resultantes de cloranfenicol libre (activo). El succinato de cloranfenicol resulta, por lo tanto, impropio para la terapia local y debería sustituirse aquí por preparaciones de antibióticos, en las cuales exista la substancia activa ya de un modo primario en forma libre y con ello de eficacia antibacteriana.