Über die Phenylketonurie

Zusammenfassung

Der Zeitpunkt des Therapiebeginns ist der wesentlichste Faktor für die Wirksamkeit der Diättherapie. Es besteht eine inverse Beziehung zwischen Lebensalter bei Therapiebeginn und Intelligenzentwicklung. Geistige Normalentwicklung ist zu erwarten, wenn die Diät im ersten und zweiten, spätestens im dritten Lebensmonat begonnen wird. Eine Verzögerung des Therapiebeginns um nur wenige Wochen führt nicht mehr zu optimalen Resultaten. Das unterstreicht die Bedeutung der Früherfassung der Phenylketonurie. Jedes Kind, bei dem die Diagnose im ersten bis vierten Lebensjahr gestellt wird, sollte der Diättherapie zugeführt werden. In Einzelfällen sind Behandlungsversuche auch bei noch späterer Diagnose gerechtfertigt. Auch bei spätem Therapiebeginn sind noch Entwicklungsfortschritte möglich, vereinzelt können beachtliche IQ-Anstiege erfolgen. Bei schwerstgeschädigten Patienten mit Intelligenzquotienten unter 40 ist die Diät unwirksam. Seit dem ersten Trimenon behandelte Patienten unterscheiden sich in ihrer geistigen Entwicklung nicht von ihren gesunden Geschwistern. Die spät behandelten Geschwister mit Phenylketonurie sind vergleichsweise debil oder imbezill, die unbehandelten sind fast stets idiotisch und werden in Anstalten betreut. In welchem Alter die Diättherapie beendet werden kann, ist bis heute nicht eindeutig entschieden. Da Behandlungserfolge noch bis zum achten und zehnten Lebensjahr gesehen werden, führen wir die Diät bis zu diesem Alter fort und gehen dann auf eine eiweißarme Normalkost über. Die weitere Entwicklung der Patienten wird sorgfältig verfolgt. Die biochemische Kontrolle zielt auf Phenylalaninblutspiegel von 1–4 mg/ 100 ml. Nach unseren bisherigen Erfahrungen werden mit dieser Einstellung die besten Therapieerfolge erreicht. Bis heute ist noch nicht erwiesen, ob Blutspiegel zwischen 4 und 12 mg/100 ml während längerer Behandlungsperioden für das frühkindliche Gehirn wirklich harmlos sind; diskrete Hirnschäden könnten sich erst Jahre später manifestieren.

Summary

The moment of initiating treatment for phenylketonuria is the most important factor in determining effectiveness of treatment. There is an inverse relationship between age at onset of treatment and the development of intelligence. Normal mental development is to be expected if diet is started in the first or second, at the latest third, month of life. A delay in onset of therapy by merely a few weeks will produce less than optimal results. This underlines the necessity for early diagnosis. Every child in whom the diagnosis is made in the first to fourth year of life should be given dietary treatment. In individual cases an attempt at treatment is still justified even when the diagnosis has been made at a later point, because even then some developmental progress is still possible and some instances of remarkable IQ rises have occurred. In severely damaged children, with an IQ below 40, diet is ineffective. Patients treated since the first three months of life do not differ in their mental development from their healthy siblings. But children treated late are by comparison mentally deficient or imbecile, untreated ones are idiots and require institutional care. The age at which dietary treatment can be safely stopped is as yet undecided. Since successful treatment can be seen as late as the eighth and tenth year of life, the authors continue dietary treatment until this age and then change over to a protein-poor normal diet. The further development of the patients is carefully followed. The phenylalanine blood level should be maintained between 1 and 4 mg/100 mg. This level, in the authors' experience, has given best results. It is not yet proven whether maintenance of a blood level between 4 and 12mg/100ml for longer periods is truly harmless for the young child's brain: discrete cerebral damage may not become manifest for years.

Resumen

Sobre la fenilcetonuria Interpretación de los éxitos psicométricos de la dieta pobre en fenilalanina en los niños fenilcetonúricos

El momento del comienzo de la terapéutica es el factor más importante para la efectividad de la dietoterapia. Existe una relación inversa entre la edad de comienzo de la terapéutica y el desarrollo intelectual. Se ha de esperar un desarrollo mental normal si se empieza la dieta en el primero y segundo, como lo más tarde en el tercer mes de vida. Un retraso en el comienzo de sólo algunas semanas no da ya resultados óptimos. Esto subraya la importancia del reconocimiento precoz de la fenilcetunuria. Todo niño diagnosticado en el primero a cuarto año de vida debería ser sometido a la dietoterapia. En casos aislados de diagnóstico más tardío también están justificados los intentos terapéuticos. También cuando se comienza tarde el tratamiento son posibles progresos del desarrollo e incluso aisladamente pueden darse considerables elevaciones del cociente intelectual. En pacientes muy graves con cocientes intelectuales inferiores a 40 es ineficaz la dieta. Los pacientes tratados desde su primer trimestre de vida no se diferencian en su desarrollo mental de sus hermanos sanos. Los hermanos con fenilcetonuria tratado después son debiles o imbeciles, en comparación, y los no tratados son casi siempre idiotas, teniendo que ser cuidados en centros adecuados. No se sabe aun hoy en día a qué edad se tiene que terminar la dietoterapia. Como los éxitos terapéuticos se pueden observar aun en el octavo y décimo año de vida, proseguimos nosotros la dieta hasta esta edad y cambiamos entonces a una dieta normal pobre en albúmina. El ulterior desarrollo del paciente se sigue atentamente. El control bioquímico aspira a mantener índices de fenilalanina en sangre de 1–4 mg/100 ml. Según nuestras experiencias actuales se logran así los mejores éxitos terapéuticos. Hasta hoy no ha sido señalado si los índices sanguíneos entre 4 y 12 mg por 100 ml durante largos períodos de tratamiento son realmente inocuos para el cerebro infantil; discretas lesiones cerebrales podrían manifestarse años más tarde.