β-Rezeptorenblockade durch Practolol

Zusammenfassung

Die Wirkung von Practolol auf die Kontraktionsdynamik und Förderleistung des linken Ventrikels in Ruhe und während isometrischer Belastung wurde an 20 Patienten, überwiegend Koronarkranke, untersucht. Herzfrequenz, Förderleistung und Arbeit koronarkranker Herzen nahmen nach 10 mg Practolol intravenös ab, der periphere Widerstand nahm entsprechend der Abnahme des Herzminutenvolumens zu. Der Aortendruck blieb gleich. Der maximale negativ-chronotrope Effekt von 10 mg Practolol war bereits nach 2 Minuten, der maximale negativ-inotrope Effekt, gemessen an den geschwindigkeitsbezogenen Kontraktilitätsparametern des linken Ventrikels, frühestens nach 10 Minuten erreicht. Die Reduktion von Herzfrequenz und myokardialer Kontraktilität war nach 20 mg Practolol intravenös stärker. Der linksventrikuläre enddiastolische Druck änderte sich nach beiden Practololdosen nicht. Ein wesentlicher Unterschied zwischen der negativ-inotropen und negativ-chronotropen Wirkung von Practolol war nicht zu erkennen. Negativ-inotrope und -chronotrope Wirkung der Substanz waren bei höheren Ausgangswerten von dp/dt_max und Herzfrequenz stärker. 10 Minuten nach 20 mg Practolol intravenös war der Anstieg der Herzfrequenz unter isometrischer Belastung (»handgrip«) um 37% und die Zunahme der Kontraktilität um etwa 60% blockiert. Nach diesen Befunden besitzt Practolol eindeutig β-blockierende Aktivitäten. Die Ergebnisse weisen auf eine vorwiegende Blockade myokardialer β₁-Rezeptoren hin und erklären die klinischen Erfolge bei der Behandlung der Angina pectoris. Die β₁-adrenolytischen Effekte von Practolol sind mit denen von Propranolol in einer Dosisrelation von 3 bis 4 : 1 vergleichbar.

Summary

The effect of practolol on leftventricular functions was measured at rest and during isometric exercise in 20 patients, most of whom had arteriosclerotic heart disease. Heart rate, cardiac output and work decreased, while peripheral vascular resistance increased, in patients with coronary insufficiency after 10 mg practolol had been given i. v. At this dosage the maximal negative chronotropic effect was reached after two minutes, while the maximal negative inotropic effect (expressed in a change of the velocity-related indices of ventricular contractility) occurred after ten minutes at the earliest. The reduction in heart rate and myocardial contractility was more pronounced after 20 mg practolol i. v. Left-ventricular end-diastolic pressure did not change after either dose of practolol. There was no significant difference between the negative inotropic and negative chronotropic effects of practolol, nor was there a sympathomimetic action. The negative chronotropic and inotropic effects of practolol were more marked at higher heart rates and dp/dt_max. Ten minutes after 20 mg practolol had been given i. v. the rise in heart rate during isometric exercise (hand-grip) was reduced by 37%, the increase in contractility by about 60%. The data indicate that practolol has an β-blocking activity. Primarily it blocks the myocardial β₁receptors. The β₁-adrenolytic effect of practolol is comparable with propranolol at a dose relation of 3–4 to 1.