Klonale Evolution im Spätstadium der chronischen myeloischen Leukämie

Zusammenfassung

Im Spätstadium der chronisch-myeloischen Leukämie finden sich in über 75% der Fälle neben dem Philadelphia-Chromosom (Ph¹) zusätzliche Chromosomenaberrationen. Meist ist in dieser Phase der Erkrankung eine dominierende aneuploide Stammlinie (Klon) nachweisbar. Zytogenetische Untersuchungen zeigten bei 8 von 18 Patienten im Stadium der Blastenkrise Stammlinien mit folgenden Gemeinsamkeiten: Anwesenheit eines Ph¹, Verlust eines Chromosoms Nr. 17 und Vorhandensein eines metazentrischen Marker-Chromosoms von der Länge eines C-Chromosoms. Das Marker-Chromosom entspricht sehr wahrscheinlich einem Isochromosom des langen Arms von Chromosom Nr. 17. Diese Beobachtungen stützen die Hypothese der klonalen Evolution, das heißt einer systematischen, stufenweisen Evolution des Karyotyps der Leukämiezellen im Spätstadium der chronischen myeloischen Leukämie. Im Rahmen dieser klonalen Evolution spielen offenbar die Bildung eines Isochromosoms 17 und die Duplikation des Philadelphia-Chromosoms eine wichtige Rolle.

Summary

During the terminal stage of chronic myeloid leukaemia (CML) in more than 75% of cases in addition to the Philadelphia chromosome (Ph¹) further chromosome aberrations could be found. Generally during this phase of the disease an aneuploid clone predominates. Cytogenetic studies were performed in 18 patients entering blastic crisis. In eight of them clones could be demonstrated which shared the following abnormalities: the presence of Ph¹, loss of one chromosome No. 17 and formation of a metacentric marker chromosome in the range of a C group chromosome. Probably this marker represents an isochromosome for the long arm of chromosome 17. These observations lend further support to the concept of clonal evolution, i.e. systemic and stepwise karyotypic evolution of leukaemic cells during the late stages of CML. Formation of an isochromosome 17 and duplication of Ph¹ seem to be most important models of clonal evolution.