Autoimmundiagnostik in der Nephrologie und Rheumatologie

Die Autoimmundiagnostik spielt in der Nephrologie und Rheumatologie eine zentrale Rolle bei der Erkennung verschiedener Erkrankungen, die unbehandelt oder spät erkannt mit hoher Morbidität und Letalität verbunden sind. Bei diesen Autoimmunerkrankungen sind eine frühzeitige Diagnostik und Behandlung von zentraler Bedeutung für den gesamten weiteren Krankheitsverlauf. Eine rationale Antikörperdiagnostik ist fester Bestandteil der Diagnostik und Verlaufsbeurteilung.

Abstract

Autoimmune diagnostics plays a central role in the detection of various acute and/or chronic diseases in both nephrology and rheumatology, which are associated with high morbidity and mortality if left untreated or not detected in time. Patients are threatened with significant limitations in everyday skills and quality of life due to loss of kidney function and dialysis, immobilizing and destructive joint processes or also significant damage of organ systems. In all of these autoimmune diseases, early diagnosis and treatment is of central importance for the further course and prognosis of disease.

Antibodies play an essential role in the pathogenesis of autoimmune diseases. Antibodies are either directed against organ or tissue-specific antigens, such as in primary membranous glomerulonephritis or Goodpasture's syndrome, or they lead to a systemic disease such as systemic lupus erythematosus (SLE) or rheumatoid arthritis.

Knowledge of the sensitivity and specificity of antibodies is crucial for the interpretation of antibody diagnostics results. Antibody detection can precede the clinical onset of the disease, and antibody titers often reflect disease activity. However, there are also false positive results. Detection of antibodies in the absence of disease symptoms often leads to uncertainty and unnecessary further diagnostics. Therefore, an unfounded “antibody screening” is not recommended.

A rational antibody diagnostics is an integral part of the diagnostics and during treatment of nephrological and rheumatological diseases like glomerulonephrititis, pulmorenal syndrome, SLE and other collagenosis, thrombotic microangiopathy (HUS/TTP) and rheumatoid arthritis.

Kernaussagen

• Eine rationale Antikörperdiagnostik ist fester Bestandteil der Diagnostik und Verlaufsbeurteilung nephrologischer und rheumatologischer Erkrankungen.

• Die Entdeckung des Phospholipase-A2-Rezeptor-Antikörpers hat Diagnostik und Therapie der membranösen Glomerulonephritis entscheidend beeinflusst.

• Bei rapid progressiver Glomerulonephritis und/oder pulmonaler Vaskulitis sollten stets ANCA (durch Bestimmung der Zielantigene MPO und PR3 mittels ELISA), GBM-Ak und ANA bestimmt werden.

• ANA sind die wichtigsten, aber leider nicht sehr spezifischen Autoantikörper bei Kollagenosen: Für die Differenzialdiagnostik ist eine Bestimmung der ANA-Subtypen/Zielantigene notwendig.

• Bei Auftreten einer thrombotischen Mikroangiopathie spielt die Antikörperdiagnostik zur differenzialdiagnostischen Unterscheidung von TTP oder HUS eine wichtige Rolle.

• Bei rheumatoider Arthritis sollten stets RF und die spezifischeren CCP-Antikörper bestimmt werden.

Schlüsselwörter

Autoimmunerkrankungen - Autoantikörper - rheumatische Erkrankungen - autoimmune Nierenerkrankungen - Glomerulonephritis - Vaskulitis - Kollagenose

Keywords

autoimmun disease - autoantibodies - rheumatoid disease - autoimmune renal disease - glomerulonephritis - vasculitis - collagenosis

Publication History

Article published online:
27 February 2023

• Literatur

• 1 Hoxha E, Huber TB. Update Membranöse Glomerulonephritis. Dtsch Med Wochenschr 2020; 145: 1481-1485 DOI: 10.1055/a-0976-8893. (PMID: 33022730)
• 2 Beck Jr LH, Bonegio RG, Lambeau G. et al. M-type phospholipase A2 receptor as target antigen in idiopathic membranous nephropathy. N Engl J Med 2009; 361: 11-21 DOI: 10.1056/NEJMoa0810457. (PMID: 19571279)
• 3 Ronco P, Beck L, Debiec H. et al. Membranous nephropathy. Nat Rev Dis Primers 2021; 7: 69 DOI: 10.1038/s41572-021-00303-z. (PMID: 34593809)
• 4 AWMF. S2k-Leitlinie Rationelle Labordiagnostik zur Abklärung Akuter Nierenschädigungen und Progredienter Nierenerkrankungen. AWMF-Register-Nr. 115–001; 2021.. Accessed January 05, 2023 at: https://register.awmf.org/de/leitlinien/detail/115–001
• 5 Tomas NM, Beck Jr LH, Meyer-Schwesinger C. et al. Thrombospondin type-1 domain-containing 7A in idiopathic membranous nephropathy. N Engl J Med 2014; 371: 2277-2287 DOI: 10.1056/NEJMoa1409354. (PMID: 25394321)
• 6 Vietinghoff S, Suhling H. Pulmorenales Syndrom. Nephrologe 2019; 14: 143-154
• 7 Schirmer JH, Aries PM, de Groot K. et al. S1-Leitlinie – Diagnostik und Therapie der ANCA-assoziierten Vaskulitiden. Z Rheumatol 2017; 76 (Suppl. 03) 77-104
• 8 Bossuyt X, Cohen Tervaert JW, Arimura Y. et al. Position paper: Revised 2017 international consensus on testing of ANCAs in granulomatosis with polyangiitis and microscopic polyangiitis. Nat Rev Rheumatol 2017; 13: 683-692
• 9 Schönermarck U. Der Patient mit aktiver ANCA-Vaskulitis – Was tun? In: DGfN, Hrsg. Mitteilungen der Deutschen Gesellschaft für Nephrologie. Themenheft Rheumatologie und Nephrologie; 04/2019: 4–13. Accessed January 05, 2023 at: https://www.dgfn.eu/files/content/kommissionen/sys_rheu/DGfN-Vaskulitistherapie%202019.pdf
• 10 Haubitz M. Der ANCA-Vaskulitis-Patient in Remission. In: DGfN, Hrsg. Mitteilungen der Deutschen Gesellschaft für Nephrologie. Themenheft Rheumatologie und Nephrologie; 04/2019: 14–18. Accessed January 05, 2023 at: https://www.dgfn.eu/files/content/kommissionen/sys_rheu/DGfN-Vaskulitistherapie%202019.pdf
• 11 Dammaco F, Battaglia S, Gesualdo L. et al. Goodpasture’s disease: A report of ten cases and a review of the literature. Autoimmun Rev 2013; 12: 1101-1108
• 12 Schwartz J, Padmanabhan A, Aqui N. et al. Guidelines on the Use of Therapeutic Apheresis in Clinical Practice-Evidence-Based Approach from the Writing Committee of the American Society for Apheresis: The Seventh Special Issue. J Clin Apher 2016; 31: 149-162
• 13 Hellmark T, Segelmark M. Diagnosis and classification of Goodpasture’s disease (anti-GBM). J Autoimmun 2014; 48–49: 108-112 DOI: 10.1016/j.jaut.2014.01.024. (PMID: 24456936)
• 14 Rose T, Dörner T. Antinukleäre Antikörper in der Diagnostik rheumatischer Erkrankungen [Antinuclear antibodies in the diagnostics of rheumatic diseases]. Z Rheumatol 2020; 79: 447-458 DOI: 10.1007/s00393-020-00802-6. (PMID: 32458159)
• 15 Aringer M, Johnson SR. Systemic Lupus Erythematosus Classification and Diagnosis. Rheum Dis Clin North Am 2021; 47: 501-511 DOI: 10.1016/j.rdc.2021.04.011. (PMID: 34215376)
• 16 Seelig CA, Bauer O, Seelig HP. Autoantibodies Against DFS70/LEDGF Exclusion Markers for Systemic Autoimmune Rheumatic Diseases (SARD). Clin Lab 2016; 62: 499-517 DOI: 10.7754/clin.lab.2015.150905. (PMID: 27215068)
• 17 Hoffman IE, Peene I, Meheus L. et al. Specific antinuclear antibodies are associated with clinical features in systemic lupus erythematosus. Ann Rheum Dis 2004; 63: 1155-1158
• 18 Miyakis S, Lockshin MD, Atsumi T. et al. International consensus statement on an update of the classification criteria for definite antiphospholipid syndrome (APS). J Thromb Haemost 2006; 4: 295-306 DOI: 10.1111/j.1538-7836.2006.01753.x. (PMID: 16420554)
• 19 Gäckler A, Witzke O. Thrombotische Mikroangiopathie – Diagnose und Therapie. Nephrologe 2021; 16: 113-123 DOI: 10.1007/s11560-021-00487-1. (PMID: 33552303)
• 20 Subhan M, Scully M. Advances in the management of TTP. Blood Rev 2022; 55: 100945 DOI: 10.1016/j.blre.2022.100945. (PMID: 35216839)
• 21 Haas CS, Nitschke M, Menne J. et al. Charakterisierung von Patienten mit atypischem hämolytisch- urämischen Syndrom (aHUS) in Deutschland. Nephrologe 2019; 14: 496-504
• 22 Hohenstein B, Amann K, Menne J. Membranoproliferative Glomerulonephritis und C3-Glomerulopathie. Internist 2019; 60: 458-467 DOI: 10.1007/s00108-019-0572-0. (PMID: 30859280)
• 23 Fakhouri F, Frémeaux-Bacchi V, Noël LH. et al. C3 glomerulopathy: a new classification. Nat Rev Nephrol 2010; 6: 494-499 DOI: 10.1038/nrneph.2010.85. (PMID: 20606628)
• 24 Pickering MC, D’Agati VD, Nester CM. et al. C3 glomerulopathy: consensus report. Kidney Int 2013; 84: 1079-1089 DOI: 10.1038/ki.2013.377. (PMID: 24172683)
• 25 Schneider M, Baseler G, Funken O. et al. Management der frühen rheumatoiden Arthritis: Interdisziplinäre Leitlinie [Management of early rheumatoid arthritis : Interdisciplinary guideline]. Z Rheumatol 2020; 79 (Suppl. 01) 1-38
• 26 Uffmann M. Systemische Manifestationen der rheumatoiden Arthritis. Radiologe 2006; 46: 403-410 DOI: 10.1007/s00117-006-1360-0. (PMID: 16583201)
• 27 Zlabinger GJ, Haberhauer G, Dax K. et al. Rheumatoid factor isotypes and circulating immune complexes in rheumatoid arthritis. Clin Exp Rheumatol 1990; 8: 113-119 (PMID: 2338008)
• 28 Van Venrooij WJ, Pruijn GJ. Citrullination: a small change for a protein with great consequences for rheumatoid arthritis. Arthritis Res 2000; 2: 249-251 DOI: 10.1186/ar95. (PMID: 11094435)
• 29 Aletaha D, Neogi T, Silman AJ. et al. 2010 Rheumatoid arthritis classification criteria: an American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism collaborative initiative. Arthritis Rheum 2010; 62: 2569-2581 DOI: 10.1002/art.27584. (PMID: 20872595)
• 30 Jilani AA, Mackworth-Young CG. The role of citrullinated protein antibodies in predicting erosive disease in rheumatoid arthritis: a systematic literature review and meta-analysis. Int J Rheumatol 2015; 2015: 728610 DOI: 10.1155/2015/728610. (PMID: 25821469)
• 31 Fiehn C, Holle J, Iking-Konert C. et al. S2e-Leitlinie: Therapie der rheumatoiden Arthritis mit krankheits-modifizierenden Medikamenten [S2e guideline: treatment of rheumatoid arthritis with disease-modifying drugs]. Z Rheumatol 2018; 77 (Suppl. 02) 35-53
• 32 Kiltz U, Braun J, Becker A. et al. Langfassung zur S3-Leitlinie Axiale Spondyloarthritis inklusive Morbus Bechterew und Frühformen, Update 2019: Evidenzbasierte Leitlinie der Deutschen Gesellschaft für Rheumatologie (DGRh) und der beteiligten medizinisch-wissenschaftlichen Fachgesellschaften und weiterer Organisationen. Z Rheumatol 2019; 78 (Suppl. 01) 3-64
• 33 Baerlecken NT, Nothdorft S, Stummvoll GH. et al. Autoantibodies against CD74 in spondyloarthritis. Ann Rheum Dis 2014; 73: 1211-1214 DOI: 10.1136/annrheumdis-2012-202208. (PMID: 23687263)