Intensivmedizin up2date 2008; 4(3): 193-204
DOI: 10.1055/s-2008-1077491
Allgemeine Prinzipien der Intensivmedizin

© Georg Thieme Verlag KG Stuttgart · New York

Rationaler Einsatz von Gerinnungsfaktorkonzentraten

Hanno  Riess, Andreas  Loew
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Publication Date:
06 August 2008 (online)

Kernaussagen

Die Empfehlungen zum prophylaktischen und therapeutischen Einsatz von Blutplasma und Gerinnungsfaktorkonzentraten stützen sich nur in sehr wenigen Bereichen auf prospektiv randomisierte Doppelblindstudien. Meist liegen den Empfehlungen historische kasuistische Erfahrungen zugrunde.

Bei Faktormangelzuständen und der Verfügbarkeit geeigneter Gerinnungsfaktorkonzentrate sind diese gegenüber der Gabe von Blutplasma vorzuziehen.

Unter steady-state Bedingungen ist bei der Gabe von Gerinnungsfaktoren oder Blutplasma (1 ml entspricht 1 IE) davon auszugehen, dass die Gabe von 1 IE/kgKG zu einem Aktivitätsanstieg von 1 – 2 % im Plasma führt. In Situationen mit erhöhtem Umsatz ist eine im Einzelfall deutlich geringere Recovery und auch eine verkürzte Halbwertszeit zu erwarten.

Zur Substitution bei Hämostasestörungen – insbesondere auch bei erworbenen Störungen, die mehrere Faktoren (und evtl. auch Inhibitoren) betreffen – kann Blutplasma als gefrorenes Frischplasma (FFP) oder als Solvent-Detergent-Poolplasma (SDP) eingesetzt werden, sofern kein entsprechendes Konzentrat zur Verfügung steht.

Bei der Behandlung hereditärer Faktormangelzustände können Hemmkörper auftreten, die gegen den transfundierten Gerinnungsfaktor gerichtet sind. Dies ist insbesondere bei der Behandlung von Hämophilie-Patienten ein klinisch relevantes Phänomen. Die Behandlung mit Konzentraten, die den bestehenden Hemmkörper umgehen, z. B. mit rekombinantem Faktor VIIa oder FEIBA, eröffnet in diesen Fällen die Möglichkeit einer wirksamen Blutstillung. Die Eliminierung des Hemmkörpers ist komplex und bleibt ausgewiesenen Zentren vorbehalten.

Der Einsatz von rekombinantem Faktor VIIa, FEIBA, PPSB, aber auch Faktor XIII und Fibrinogen wird wiederholt zur „unspezifischen hämostyptischen” Behandlung von erworbenen Blutungsleiden empfohlen. Die zugrunde liegenden wissenschaftlichen Berichte sind unzureichend zur klaren Indikationscharakterisierung. Als ultima ratio können diese Konzentrate zur Blutstillung in Betracht gezogen werden.

Gerinnungsinhibitorische Faktorenkonzentrate stehen für seltene hereditäre Mangelzustände (z. B. Antithrombin, Protein C) zur Verfügung. Darüber hinausgehende Indikationen gründen sich auf kasuistische Erfahrungen und kleinere prospektive Studien.

Bei schwerer Sepsis, insbesondere mit Multiorgandysfunktion und Zeichen der Verbrauchskoagulopathie, senkt aktiviertes Protein C signifikant und klinisch relevant die Sterblichkeit.

Gerinnungsinhibitorische Faktorenkonzentrate können ein vorbestehendes Blutungsrisiko verstärken.

Bei der Anwendung von Gerinnungsfaktorenkonzentraten sind Kenntnisse über die Zusammensetzung der Therapeutika, die biologische Halbwertszeit der enthaltenen Komponenten sowie das Wissen über die Möglichkeit alternative Produkte zu fordern.

Literatur

  • 1 Bolton-Maggs P H, Pasi K J. Haemophilias A and B.  Lancet. 2003;  361 1801-1809
  • 2 Ludlam C A, Powderly W G, Bozzette S. et al . Clinical perspectives of emerging pathogens in bleeding disorders.  Lancet. 2006;  367 252-261
  • 3 Key N S. Inhibitors in congenital coagulation disorders.  Br J Haematol. 2004;  127 379-391
  • 4 Goudemand J, Rothschild C, Demiguel V. et al . Influence of the type of factor VIII concentrate on the incidence of factor VIII inhibitors in previously untreated patients with severe hemophilia A.  Blood. 2006;  107 46-51
  • 5 Shapiro A D, Di Paola J, Cohen A. et al . The safety and efficacy of recombinant human blood coagulation factor IX in previously untreated patients with severe or moderately severe hemophilia B.  Blood. 2005;  105 518-525
  • 6 Perry D J. Factor VII Deficiency.  Br J Haematol. 2002;  118 689-700
  • 7 Heindl B, Delorenzo C, Spannagl M. High dose fibrinogen administration for acute therapy of coagulopathy during massive perioperative transfusion.  Anaesthesist. 2005;  54 787-790
  • 8 Nugent D J. Prophylaxis in rare coagulation disorders-factor XIII deficiency.  Thromb Res. 2006;  118 [Suppl 1] 23-28
  • 9 Chandler W L, Patel M A, Gravelle L. et al . Factor XIIIA and clot strength after cardiopulmonary bypass.  Blood Coagul Fibrinolysis. 2001;  12 101-108
  • 10 Abshire T, Kenet G. Recombinant factor VIIa: review of efficacy, dosing regimens and safety in patients with congenital and acquired factor VIII or IX inhibitors.  J Thromb Haemost. 2004;  2 899-909
  • 11 Berntorp E, Donfield S, DiMichele D M. et al . A randomized evaluation of by-passing agents in hemophilia complicated by inhibitors. The FEIBA Novoseven Comparative Study (FENOC).  Blood. 2007;  109 546-551
  • 12 O’Connell K A, Wood J J, Wise R P, Lozier J N, Braun M M. Thromboembolic adverse events after use of recombinant human coagulation factor VIIa.  JAMA. 2006;  295 293-298
  • 13 Grundman C, Plesker R, Kusch M. et al . Prothrombin overload causes thromboembolic complications in prothrombin complex concentrates: in vitro and in vivo evidence.  Thromb Haemost. 2005;  94 1338-1339
  • 14 Samama C M. Prothrombin complex concentrates: a brief review.  Eur J Anaesthesiol. 2008;  (in press)
  • 15 Dargaud Y, Desmurs-Clavel H, Marin S, Bordet J C, Poplavsky J L, Negrier C. Comparison of the capacities of two prothrombin complex concentrates to restore thrombin generation in plasma from orally anticoagulated patients: an in vitro study.  J Thromb Haemost. 2008;  6 962-968
  • 16 Ansell J, Hirsh J, Poller L, Bussey H, Jacobson A, Hylek E. The pharmacology and management of the vitamin K antagonists: the Seventh ACCP Conference on Antithrombotic and Thrombolytic Therapy.  Chest. 2004;  126 [Suppl 3] 204-233
  • 17 Riess H B, Meier-Hellmann A, Motsch J, Elias M, Kursten F W, Dempfle C E. Prothrombin complex concentrate (Octaplex) in patients requiring immediate reversal of oral anticoagulation.  Thromb Res. 2007;  121 9-16
  • 18 Hirsh J, O’Donnell M, Weitz J I. New anticoagulants.  Blood. 2005;  105 453-463
  • 19 Bijsterveld N R, Moons A H, Boekholdt S M. et al . Ability of recombinant factor VIIa to reverse the anticoagulant effect of the pentasaccharide fondaparinux in healthy volunteers.  Circulation. 2002;  106 2550-2554
  • 20 Ehrlich H J, Henzl M J, Gomperts E D. Safety of factor VIII inhibitor bypass activity (FEIBA): 10-year compilation of thrombotic adverse events.  Haemophilia. 2002;  8 83-90
  • 21 Budde U, Metzner H J, Muller H G. Comparative Analysis and Classification of von Willebrand Factor/Factor VIII Concentrates: Impact on Treatment of Patients with von Willebrand Disease.  Semin Thromb Hemost. 2006;  32 626-635
  • 22 National Hemophilia Foundation .Medical and Scientific Advisory Board recommendations regarding the treatment of von Willebrand disease 2001. http://www.hemophilia.org /research/masac/masac112.htm
  • 23 Warren B L, Eid A, Singer P. et al . Caring for the critically ill patient. High-dose antithrombin III in severe sepsis: a randomized controlled trial.  JAMA. 2001;  286 1869-1878
  • 24 Bernard G R, Vincent J L, Laterre P F. et al . Efficacy and safety of recombinant human activated protein C for severe sepsis.  N Engl J Med. 2001;  344 699-709
  • 25 Konkle B A, Bauer K A, Weinstein R, Greist A, Holmes H E, Bonfiglio J. Use of recombinant human antithrombin in patients with congenital antithrombin deficiency undergoing surgical procedures.  Transfusion. 2003;  43 390-394
  • 26 Dreyfus M, Magny J F, Bridey F. et al . Treatment of homozygous protein C deficiency and neonatal purpura fulminans with a purified protein C concentrate.  N Engl J Med. 1991;  325 1565-1568
  • 27 Camporota L, Wyncoll D. Practical aspects of treatment with drotrecogin alfa (activated).  Critical Care. 2007;  11 [Suppl 5] S7-S15
  • 28 Pipe S W. The promise and challenges of bioengineered recombinant clotting factors.  J Thromb Haemost. 2005;  3 1692-1701
  • 29 Spira J, Plyushch O P, Andreeva T A, Andreev Y. Prolonged bleeding-free period following prophylactic infusion of recombinant factor VIII (Kogenate(R) FS) reconstituted with pegylated liposomes.  Blood. 2006;  108 3668-3673
  • 30 Barrow R T, Lollar P. Neutralization of antifactor VIII inhibitors by recombinant porcine factor VIII.  J Thromb Haemost. 2006;  4 2223-2229

Prof. Dr. med. Hanno Riess

Medizinische Klinik mit Schwerpunkt Hämatologie und Onkologie
Charité Campus Virchow Klinikum
Universitätsmedizin Berlin

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