Genetische Diagnostik der Herzinsuffizienz

Die Herzinsuffizienz ist ein Syndrom, das durch belastungsabhängige Dyspnoe und Flüssigkeitsretention gekennzeichnet ist. Sie ist die gemeinsame Endstrecke aller Herzerkrankungen, wenn das Ausmaß der kardialen Schädigung so ausgeprägt war, dass daraus ein Remodeling-Prozess des linken und/oder rechten Ventrikelmyokards resultierte. Die immer weiter verbesserte Diagnostik und Therapie anderer Herzerkrankungen, vor allem der koronaren Herzerkrankung, haben dazu geführt, dass die Inzidenz der Herzinsuffizienz weiter zugenommen hat. Aufgrund von großen epidemiologischen Studien muss man heute davon ausgehen, dass ca. 2 % der Bevölkerung an einer Herzinsuffizienz leiden [1].

Geht die Herzinsuffizienz auf eine irreversible Einschränkung der myokardialen Pumpfunktion zurück, sinkt die Lebenserwartung rapide: Nach einem ersten stationären Aufenthalt aufgrund einer Herzinsuffizienz liegt die mediane Lebenserwartung unter 2 Jahren [2]. Weil die Prognose der symptomatischen Herzinsuffizienz so schlecht ist, ist es erforderlich, frühzeitig genetische und erworbene Risikofaktoren zu identifizieren. Zum einen können dann präventive Maßnahmen ergriffen werden, zum anderen kann nach der Diagnose die Therapie schon in einem asymptomatischen Anfangsstadium begonnen werden.

Literatur

• 1 Kannel W B. Vital epidemiologic clues in heart failure.  J Clin Epidemiol. 2000;  53 229-235
• 2 MacIntyre K, Capewell S, Stewart S, Chalmers J W, Boyd J, Finlayson A, Redpath A, Pell J P, McMurray J J. Evidence of improving prognosis in heart failure: trends in case fatality in 66 547 patients hospitalized between 1986 and 1995.  Circulation. 2000;  102 1126-1131
• 3 Jiang W, Alexander J, Christopher E, Kuchibhatla M, Gaulden L H, Cuffe M S, Blazing M A. et al . Relationship of depression to increased risk of mortality and rehospitalization in patients with congestive heart failure.  Arch Intern Med. 2001;  161 1849-1856
• 4 Boersma E, Keil U, de Bacquer D, de Backer G, Pyorala K, Poldermans D, Leprotti C. et al . Blood pressure is insufficiently controlled in European patients with established coronary heart disease.  J Hypertens. 2003;  21 1831-1840
• 5 Archacki S, Wang Q. Expression profiling of cardiovascular disease.  Hum Genomics. 2004;  1 355-370
• 6 Grzeskowiak R, Witt H, Drungowski M, Thermann R, Hennig S, Perrot A, Osterziel K J. et al . Expression profiling of human idiopathic dilated cardiomyopathy.  Cardiovasc Res. 2003;  59 400-411
• 7 Cascorbi I, Paul M, Kroemer H K. Pharmacogenomics of heart failure - focus on drug disposition and action.  Cardiovasc Res. 2004;  64 32-39
• 8 Crackower M A, Sarao R, Oudit G Y, Yagil C, Kozieradzki I, Scanga S E, Oliveira-dos-Santos A J. et al . Angiotensin-converting enzyme 2 is an essential regulator of heart function.  Nature. 2002;  417 822-828
• 9 Small K M, Wagoner L E, Levin A M, Kardia S L, Liggett S B. Synergistic polymorphisms of beta1- and alpha2C-adrenergic receptors and the risk of congestive heart failure.  N Engl J Med. 2002;  347 1135-1142
• 10 Group M-H S. Effect of metoprolol CR/XL in chronic heart failure: Metoprolol CR/XL Randomised Intervention Trial in Congestive Heart Failure (MERIT-HF).  Lancet. 1999;  353 2001-2007
• 11 White H L, de Boer R A, Maqbool A, Greenwood D, van Veldhuisen D J, Cuthbert R, Ball S G, Hall A S, Balmforth A J. An evaluation of the beta-1 adrenergic receptor Arg389Gly polymorphism in individuals with heart failure: a MERIT-HF sub-study.  Eur J Heart Fail. 2003;  5 463-468
• 12 Schönberger J, Seidman C E. Many roads lead to a broken heart: the genetics of dilated cardiomyopathy.  Am J Hum Genet. 2001;  69 249-260
• 13 Seidman J G, Seidman C. The genetic basis for cardiomyopathy: from mutation identification to mechanistic paradigms.  Cell. 2001;  104 557-567
• 14 Olson T M, Michels V V, Thibodeau S N, Tai Y S, Keating M T. Actin mutations in dilated cardiomyopathy, a heritable form of heart failure.  Science. 1998;  280 750-752
• 15 Taylor M R, Fain P R, Sinagra G, Robinson M L, Robertson A D, Carniel E, di Lenarda A. et al . Natural history of dilated cardiomyopathy due to lamin A/C gene mutations.  J Am Coll Cardiol. 2003;  41 771-780
• 16 Tanigawa G, Jarcho A J, Kaas S, Solomon D S, Vosberg H-P, Seidman J G, Seidman C. A Molecular Basis for Familial Hypertrophic Cardiomyopathie: An a/β Cardiac Myosin Heavy Chain Hybrid Gene.  Cell. 1990;  62 991-998
• 17 Arad M, Seidman J G, Seidman C E. Phenotypic diversity in hypertrophic cardiomyopathy.  Hum Mol Genet. 2002;  11 2499-2506
• 18 Thierfelder L, Watkins H, MacRae C, Lamas R, McKenna W, Vosberg H P, Seidmann J G, Seidmann C E. Tropomyosin and Cardiac Troponin T Mutations Cause Familial Hypertrophic Cardiomyopathy: A Disease of the Sarcomere.  Cell. 1994;  77 701-712
• 19 Geier C, Perrot A, Ozcelik C, Binner P, Counsell D, Hoffmann K, Pilz B. et al . Mutations in the human muscle LIM protein gene in families with hypertrophic cardiomyopathy.  Circulation. 2003;  107 1390-1395
• 20 Blair E, Redwood C, Ashrafian H, Oliveira M, Broxholme J, Kerr B, Salmon A, Ostman-Smith I, Watkins H. Mutations in the gamma(2) subunit of AMP-activated protein kinase cause familial hypertrophic cardiomyopathy: evidence for the central role of energy compromise in disease pathogenesis.  Hum Mol Genet. 2001;  10 1215-1220
• 21 Jung M, Poepping I, Perrot A, Ellmer A E, Wienker T F, Dietz R, Reis A, Osterziel K J. Investigation of a family with autosomal dominant dilated cardiomyopathy defines a novel locus on chromosome 2q14-q22.  Am J Hum Genet. 1999;  65 1068-1077
• 22 Maron B J, Niimura H, Casey S A, Soper M K, Wright G B, Seidman J G, Seidman C E. Development of left ventricular hypertrophy in adults in hypertrophic cardiomyopathy caused by cardiac myosin-binding protein C gene mutations.  J Am Coll Cardiol. 2001;  38 315-321
• 23 Nimura H, Bachinski L L, Sangwatanaroj S, Watkins H, Cudley A E, McKenna W, Kristinsson A. et al . Mutations in the gene for cardiac myosin-binding protein C and late-onset familial hypertrophic cardiomyopathy.  New England Journal of Medicine. 1998;  338 1248-1257
• 24 Fatkin D, MacRae C, Sasaki T, Wolff M R, Porcu M, Frenneaux M, Atherton J. Missense Mutations in the Rod Domain of the Lamin A/C Gene as Causes of Dilated Cardiomyopathy and Conduction-System Disease.  New England Journal of Medicine. 1999;  341 1715-1724