Exzessive Hyperferritinämie als Hinweis auf ein reaktives Hämophagozytose-Syndrom

Anamnese und klinischer Befund: Eine 17-jährige Patientin mit anamnestischer Polyarthritis unklarer Zuordnung wurde wegen akuten Fiebers bei gemindertem Allgemeinzustand stationär aufgenommen. Es waren zervikale Lymphome tastbar, die Körpertemperatur betrug 39,5 °C.

Untersuchungen: Die GOT war mit 282 U/l, die GPT mit 266 U/l erhöht, ebenso die Laktatdehydrogenase mit 1275 U/l. Der Quick-Wert war mit 67 %, das Albumin mit 28 g/dl vermindert. Die Leukozytenzahl betrug 1700/µl bei 43 % Granulozyten, 39 % Lymphozyten, 17 % Monozyten. Die Thrombozytenzahl lag bei 64 000/µl. Sonographisch bestand eine Splenomegalie. Das Ferritin war mit 11 860 ng/ml (Normwert bis 150  ng/ml) exzessiv erhöht. Begleitend wurde eine Epstein-Barr-Virus-Infektion festgestellt.

Therapie und Verlauf: Unter der Verdachtsdiagnose eines reaktiven Hämophagozytose-Syndroms wurde die Patientin mit Prednisolon (2 mg/kg Körpergewicht) behandelt. Die Diagnose wurde im Verlauf durch die Knochenmarkzytologie bestätigt. Der klinische Zustand und die Laborparameter besserten sich rasch.

Folgerung: Ein stark erhöhter Ferritin-Wert bei einer klinisch septischen Patientin mit rheumatologischer Grunderkrankung weist auf das Hämophagozytose-Syndrom hin. Es sollte bereits vor bioptischer Sicherung der Diagnose mit einer hochdosierten Steroidtherapie begonnen werden.

History and admission findings: A 17-year-old girl with a history of a polyarthritis of unknown etiology was admitted because of acute fever and general weakness. There were palpable cervical lymph nodes and her body temperature was 39,5 °C.

Investigations: GOT was raised to 282 U/l, GPT to 266 U/l lactate dehydrogenase to 1275 U/l and bilirubin to 0.6 mg/dl. The Quick value was 67%, albumin 28 mg/dl. White cell count was decreased to 1700/ml, with 43% granulocytes, 39% lymphocytes, 17% monocytes. Platelet count was 64 000/ml. Ultrasound revealed splenomegaly. Ferritin was markedly raised to 11 860 ng/ml (normal up to 150 ng/ml). An epstein-barr-virus infection was found.

Therapy and clinical course: Suspecting a reactive hemophagocytosis syndrome, she was treated with prednisolone (2 mg/kg). The diagnosis was confirmed by a bone marrow aspirate. The patient’s condition and laboratory values improved rapidly.

Conclusion: Markedly increased ferritin levels in a clinically septic patient with an underlying rheumatic disease indicates a hemophagocytotic syndrome. High dosage steroid should be started before there is biopsy confirmation of the disease.

Literatur

• 1 Coffernils M, Soupart A, Pradier O, Feremans W, Neve P, Decaux G. Hyperferritinemia in adult onset Still’s disease and the hemophagocytic syndrome.  J Rheumatol. 1992;  19 1425-1427
• 2 Esumi N, Ikushima S, Todo S, Imashuku S. Hyperferritinemia in malignant histiocytosis, virus-associated hemophagocytic syndrome and familial erythrophagocytic lymphohistiocytosis. A survey of pediatric cases.  Acta Paediatr Scan. 1989;  78 268-270
• 3 Fisman D N. Hemophagocytic syndromes and infection.  merg Infect Dis. 2000;  6 601-608
• 4 de Kerguenec C, Hillaire S, Molinie V. et al . Hepatic manifestations of hemophagocytic syndrome: a study of 30 cases.  Am J Gastroenterol. 2001;  96 852-857
• 5 Koduri P R, Carandang G, DeMarais P, Patel A R. Hyperferritinemia in reactive hemophagocytic syndrome: report of four adult cases.  Am J Hematol. 1995;  49 247-249
• 6 Larroche C, Bruneel F, Andre M H. et al . Intravenously administered gamma-globulins in reactive hemophagocytic syndrome.  Ann Med Interne. 2000;  151 533-539
• 7 Nishida T, Suzuki K, Kuwada N, Nakamura Y, Motoyoshi K, Kamakura K. Hemophagocytic syndrome and adult Still’s disease associated with meningoencephalitis and unconsciousness.  Intern Med. 2001;  40 1037-1040
• 8 Preciado M V, de Matteo E, Fallo A, Chabay P, Drelichman G, Grinstein S. EBV-associated Hodgkin’s disease in an HIV-infected child presenting with a hemophagocytic syndrome.  Leuk Lymphoma. 2001;  42 231-234
• 9 Quintanilla-Martinez L, Kumar S, Fend F. et al . Fulminant EBV+ T-cell lymphoproliferative disorder following acute/chronic EBV infection: a distinct clinicopathologic syndrome.  Blood. 2000;  96 443-451
• 10 Ravelli A, Magni-Manzoni S, Foti T. et al . Macrophage activation syndrome in juvenile idiopathic arthritis: towards the development of diagnostic guidelines.  Arthritis Rheum. 2001;  44 (Suppl) S166
• 11 de Saint Basile G, Fischer A. The role of cytotoxicity in lymphocyte homeostasis.  Curr Opin Immunol. 2001;  13 549-554
• 12 Takahashi N, Chubachi A, Kume M. et al . A clinical analysis of 52 adult patients with hemophagocytic syndrome: the prognostic significance of the underlying diseases.  Int J Hematol. 2001;  74 209-213
• 13 Zollner R C, Kern P, Steininger H, Kalden J R, Manger B. Hyperferritinämie beim Still-Syndrom des Erwachsenen und reaktives Hemophagozytose-Syndrom.  Med Klin. 1997;  92 494-498