Beitrag zur Bedeutung und Inzidenz der Heparininduzierten Thrombozytopenie (HIT) Typ II

The importance and incidence of heparin-induced
thrombocytopenia (HIT) type II. A prospective study

Summary

Aim: The incidence of heparin-induced thrombocytopenia (HIT type II) as a consequence of postoperative thrombosis prophylaxis after hip or knee prosthesis was investigated in this study. Furthermore the platelets count was postoperatively analysed in patients without HIT II.
Patients and methods: Patients with knee and hip prosthesis were included in a prospective study during an 8 months period. All patients received 3 × 5 000 Liquemin® (Hoffmann-LaRoche) from the day of the operation until discharge. In cases with a platelet count drop of more than 40 % and in patients with clinically manifest thrombosis or embolism a HIT type II test was initiated.
Results: 5 of 252 patients included in this study developed a HIT type II. The platelet count drop was on average 65.7 % (40.9-81.6). One patient died of a lung embolism (lethality 20 %). Four patients were treated with Hirudin and 1 patient with Danaproid-Natrium. There was no drop of the platelet count between the 5th and 7th postoperative day of more than 15 % in the other patients without HIT type II.
Conclusion: In operative departments not enough attention is paid to HIT type II. Knowing the risks with an appropriate monitoring HIT type II can be early detected. Under these conditions the advantages of a heparin prophylaxis outweigh the risk of developing a HIT type II with it's life threatening sequelae.

Zusammenfassung

Ziel: In dieser Studie sollen die nach einer prophylaktischen postoperativen Heparingabe aufgetretenen heparininduzierten Thrombozytopenien (HIT Typ II) nach primärer Endoprothesenimplantation am Hüft- und Kniegelenk analysiert werden. Die Höhe der Thrombozytenzahl im postoperativen Verlauf bei Patienten, die keine HIT Typ II entwickelten, soll bestimmt werden.
Patienten und Methode: Aufgenommen wurden in diese prospektive Studie alle Patienten während eines vorher definierten Zeitraumes (8 Monate). Es gab keine Ausschlußkriterien. Alle Patienten erhielten 3 × 5 000 IE Liquemin® (Hoffmann-LaRoche) ab dem Operationstag bis zu ihrer Klinikentlassung (10.-17. postop. Tag). Die Kontrolle der Thrombozytenzahl erfolgte präop., am 1., 3., 5., 7. und 9. postoperativen Tag. Bei allen Patienten mit einem Thrombozytenabfall größer als 40 % und bei Patienten mit klinisch manifester Thrombose oder Embolie, wurde eine HIT Typ II-Diagnostik eingeleitet.
Ergebnisse: In die definierte Studiengruppe fanden 252 Patienten Aufnahme. Es handelte sich um 182 Frauen und 70 Männer. Das Durchschnittsalter betrug 67,1 Jahre. 5 Patienten (Durchschnittsalter 65,2 Jahre) entwickelten im Mittel nach 9,8 Tagen (7-16) eine HIT Typ II. Alle Erkrankten waren weiblich. Der Thrombozytenabfall im Bezug zum Ausgangswert betrug durchschnittlich 65,7 % (40,9-81,6 %). Eine Patientin verstarb an den Folgen einer Lungenembolie (Letalität 20 %). Vier der HIT Typ II positiven Patienten bekamen eine Hirudin-Therapie, einmal wurde mit Danaproid-Natrium behandelt. In der Patientengruppe ohne HIT II fanden wir in keinem Fall einen Thrombozytenabfall zwischen dem 5. und 9. postop. Tag, der größer als 15 % in Bezug zum vorhergehenden Tag war.
Schlußfolgerung: Die HIT Typ II ist nach Heparingabe eine ernstzunehmende Komplikation. Patienten nach Knie- oder Hüft-TEP-Implantation unter Heparingabe zeigen einen typischen postop. Thrombozytenverlauf. Bei Abweichungen davon muß eine HIT Typ II ausgeschlossen werden. Abschließend bleibt zu bemerken, daß bei Patienten unter Heparinapplikation bei Kenntnis des Risikos und entsprechender Überwachung der Nutzen einer Heparingabe als Thrombembolieprophylaxe größer ist als das Risiko, an einer seltenen HIT Typ II zu erkranken.

Key words

Heparin - heparin-induced thrombozytopenia (HIT type II) - hirudin - thrombosis

Schlüsselwörter

Heparin - Heparininduzierte Thrombozytopenie (HIT Typ II) - Hirudin - Thrombose

Literatur

• 1 Amiral J, Wolf M, Fischer A, Boyer N C, Vissac A, Meyer D. Pathogenicity of IgA and/or IgM antibodies to heparin-PF4 complexes in patients with heparin-induced thrombocytopenia.  Br J Haematol. 1996;  92 954-959
• 2 Anderson G P. Insights into heparin-induced thrombocytopenia.  Br J Haematol. 1992;  80 504
• 3 Aster R H. Heparin-induced thrombocytopenia and thrombosis.  N Engl J Med. 1995;  332 1374-1376
• 4 Breddin H K. Die heparininduzierte Thrombozytopenie.  Heparin. 1995;  I 2-5
• 5 Cadroy Y, Amiral J, Raynaud H, Brunel P, Mazaleyrat A, Sauer M. Evolution of antibodies anti-PF4/heparin in a patient with a history of heparin-induced thrombocytopenia reexposed to heparin.  Thromb Haemost. 1994;  72 783
• 6 Chong B H, Fawaz I, Chesterman C N, Berndt M C. Heparin-induced thrombocytopenia: mechanism of interaction of the heparin-dependent antibody with platelets.  Br J Haematol. 1989;  73 235-240
• 7 Chong B H, Ismail F, Cade J, Gallus A S, Gordon S, Chesterman C N. Heparin-induced thrombocytopenia: studies with a new low molecular weight heparinoid, Org. 10172.  Blood. 1989;  73 1592-1596
• 8 Cola C, Ansell J. Heparin-induced thrombocytopenia and arterial thrombosis. Alternative therapies.  Am Heart J. 1990;  2 368-372
• 9 Eisenmenger W. Thromboseprophylaxe in der Unfallchirurgie.  Unfallchirurg. 1997;  100 754-758
• 10 Eriksson B, Ekman S, Kalebo P, Zachrisson B, Bach D, Close P. Prevention of deep-vein thrombosis after total hip replacement: direct thrombin inhibition with recombinant hirudin.  Lancet. 1996;  347 635-639
• 11 Ganzer D, Gutezeit A, Mayer G, Greinacher A, Eichler P. Thromboembolieprophylaxe als Auslöser thrombembolischer Komplikationen. Eine Untersuchung zur Inzidenz der Heparin-induzierten Thrombozytopenie.  Z Orthop Ihre Grenzgeb. 1997;  135 543-549
• 12 Gehling H, Giannadakis K, Lefering R, Hessmann M, Achenbach S, Gotzen L. Prospektiv-randomisierte Pilotstudie zur ambulanten Thromboembolieprophylaxe.  Unfallchirurg. 1998;  101 42-49
• 13 Greinacher A. Antigen generation in heparin-associated thrombocytopenia: the nonimmunologic type and immunologic type are closely linked in their pathogenesis.  Semin Thromb Hemost. 1995;  21 106-116
• 14 Greinacher A. Heparin-induced thrombocytopenia. How can the risk of postoperative thrombosis or pulmonary embolism be reduced.  Orthopäde. 1996;  25 379-384
• 15 Hach-Wunderle V, Kainer K, Krug B, Müller-Berghaus G, Pötzsch B. Heparin-associated thrombosis despite normal platelet counts.  Lancet. 1994;  344 470
• 16 Horsewood P, Warkentin T E, Hayward C P, Kelton J G. The epitope specificity of heparin-induced thrombocytopenia.  Br J Haematol. 1996;  95 161-167
• 17 Kelton J G, Sheridan D, Santos A. Heparin-induced thrombocytopenia: laboratory studies.  Blood. 1988;  72 925-930
• 18 Köninger J, Greinacher A, Müller-Beißenhirtz W, Strosche H. Heparin-induzierte Thrombozytopenie durch niedermolekulare Heparine.  Unfallchirurg. 1995;  98 49-51
• 19 Krenzien J, Gussmann A. Heparin-induced thrombocytopenia. Case report.  Zentralbl Chir. 1999;  124 230-233
• 20 Kuhn B. Heparin-induzierte Thrombozytopenie - eine ernstzunehmende Komplikation im Rahmen einer Heparin-Therapie. Verlauf von 7 unfallchirurgischen Patienten.  Unfallchirurg. 1997;  100 646-651
• 21 Lecompte T, Luo S K, Stieltjes N, Lecrubier Ch, Samama M M. Thrombocytopenia associated with low-molecular-weight heparin.  Lancet. 1991;  338 1217
• 22 Liebermann J R, Geerts W H. Prevention of venous thromboembolism after total hip and knee arthroplasty.  J Bone Joint Surg. 1994;  76 1239-1250
• 23 Magnani H N. Heparin-induced thrombocytopenia (HIT): an overview of 230 patients treated with orgaran (Orgt 10172).  Thromb Haemost. 1993;  70 554-561
• 24 Schmitt B P, Adelmann B. Heparin-associated thrombocytopenia, a critical review and pooled analysis.  Am J Med Sciences. 1993;  305 208-215
• 25 Warkenthin T E, Levine M N, Hirsh J, Horsewood P, Roberts R S, Gent M, Kelton J G. Heparin-induced thrombocytopenia in patients treated with low-molecular-weight heparin or unfractionated heparin.  N Engl J Med. 1995;  332 1330-1335