Subscribe to RSS
DOI: 10.1055/s-0041-108732
Systemische autoinflammatorische Erkrankungen – Pathophysiologie, Diagnostik und Therapie
Systemic autoinflammatory diseases – Pathophysiology, diagnosis and therapyPublication History
Publication Date:
19 November 2015 (online)
![](https://www.thieme-connect.de/media/klinikarzt/201511/lookinside/thumbnails/ka_11_2015_03_10-1055-s-0041-108732-1.jpg)
Systemische autoinflammatorische Erkrankungen sind eine Gruppe von erblichen und nicht-erblichen Erkrankungen des angeborenen Immunsystems mit rezidivierenden Fieberschüben, ausgeprägten serologischen Entzündungszeichen und klinischen Manifestationen v. a. an Haut, serösen Häuten, Schleimhäuten und Gelenken. Die Identifizierung von Mutationen als ursächliche genetische Defekte, die Erkenntnis des Einflusses von dadurch veränderten Genprodukten (wie Pyrin und Cryopyrin) auf die Produktion pro-inflammatorischer Zytokine (IL-1β) und die Entwicklung bzw. der Einsatz von IL-1-Antagonisten sind ein gelungenes Beispiel dafür, wie Fortschritte in der Genetik und Molekularbiologie nicht nur Erkenntnisse zur Pathophysiologie, Diagnostik und Klassifikation von Erkrankungen zur Folge haben, sondern wie sich diese auch erfolgreich für den Einsatz hocheffektiver und sicherer gezielter neuer Therapien nutzen lassen. Zuvor kaum behandelbare autoinflammatorische Systemerkrankungen sind nun oft gut beherrschbar und die z. T. schwersten Folgeschäden (z. B. im Rahmen einer systemischen AA–Amyloidose) sind so vermeidbar geworden.
Systemic autoinflammatory diseases are a group of hereditary and non-hereditary disorders of the innate immune system with recurrent fever, serological signs of pronounced inflammation and clinically muco-cutaneous, musculo-skeletal manifestations as well as inflammation of serous membranes. The identification of mutations as causative genetic defects, the knowledge of their influence on altered gene products (such as Pyrin and Cryopyrin) leading to an overproduction of pro-inflammatory cytokines (IL-1β) and the development and use of IL-1 antagonists are a successful example of how progresses in genetics and molecular biology allow insights into the pathophysiology, better diagnosis and classification of diseases, and how they can be used to establish highly-effective and secure targeted new therapies. Previously hardly treatable autoinflammatory diseases are now often well controlled and often severe consequences of chronic inflammation (eg. systemic AA amyloidosis) have become preventable.
-
Literatur
- 1 McGonagle D, McDermott MF. A proposed classification of the immunological diseases. PLoS Med 2006; 3: 1242-1248
- 2 Park H, Bourla AB, Kastner DL, Colbert R, Siegel RM. Lighting the fires within: the cell biology of autoinflammatory diseases. Nat Rev Immunol 2012; 12: 570-580
- 3 Kötter I, Schedel J, Kümmerle-Deschner JB. Periodische Fiebersyndrome/autoinflammatorische Syndrome. Z Rheumatol 2009; 68: 137-149
- 4 Nigrovic P. Periodic fever syndromes and other autoinflammatory diseases: An overview. In: UpToDate, Topic 5597 Version 15.0, accessed on October 22, 2015. UpToDate, Waltham, MA. 2015: 1-14
- 5 Gadola SD. Interleukin-1 cytokines, inflammasomes, NOD-signalosomes and autoinflammation. Z Rheumatol 2009; 68: 712-719
- 6 Elferink M, van Zon P, Frenkel J, Harts W, Simon A, van Royen-Kerkhof A et al. Targeted NGS based hereditary autoinflammatory disorder screening in routine diagnostics, two year experience in the Netherlands. Pediatr Rheumatol 2015; 13 (Suppl. 01)
- 7 Horneff G. Autoinflammatorische Syndrome im Kindesalter. Z Rheumatol 2015; 74: 511-526
- 8 Kümmerle-Deschner JB. Cryopyrin-assoziiertes periodisches Syndrom. Z Rheumatol 2012; 71: 199-208
- 9 Schwarz-Eywill M, Heilig B, Bauer H, Breitbart APA. Evaluation of serum ferritin as a marker for adult Still's disease activity. Ann Rheum Dis 1992; 51: 683-685
- 10 Novak S, Anic FL-VT. Extremely high serum ferritin levels as a main diagnostic tool of adult-onset Still's disease. Rheumatol Int 2012; 32: 1091-1094
- 11 Larroche C. Hemophagocytic lymphohistiocytosis in adults: diagnosis and treatment. Joint Bone Spine 2012; 79: 356-361