Increased Serum Concentration of Free L-Triiodothyronine in Patients Treated with L-Thyroxine

This study demonstrates that in spite of measured normal concentrations of carrier proteins one cannot deduce in all cases a normal fT₃ from a normal level of TT₃ when 1-thyroxine given for diagnostic or therapeutic purposes is present in excess. The displacement of 1-triiodothyronine from its binding sites is shown in 35 patients with non-toxic goitre who received an oral dose of 200 μg 1-thyroxine/die for two weeks. Apart from a significant increase of TT₄ (from 7.85 to 14.21 μg/dl ≙ + 81 %) and of fT₄ (from 1.58 to 3.7 ng/dl ≙ + 134%) there is only a slight increase in TT₃ from 148 to 158 ng/dl (≙ + 10%) after 14 days of treatment. By contrast fT₃ rises clearly from 4.97 to 8.07 pg/ml ≙ + 63% (normal range: 2.8-5.6 pg/ml). Compared with the increase of TT₃ (+ 10%) the free T₃ rises by a factor of 6.3 (63 %/10%). On account of higher affinity of 1-thyroxine to binding proteins the free T₄ is influenced to a lesser degree. Compared with the increase of TT₄ (+ 81 %) free T₄ rises by a factor of 1.6 (134%/81 %). It is supposed that the serum concentration of free T₃ can be increased despite a normal concentration of TT₃ when 1-thyroxine is present in excess. Therefore, for laboratory work fT₃ should be assigned a higher validity than TT₃ when patients are treated with comparatively high doses of 1-thyroxine.

Diese Studie beabsichtigt aufzuzeigen, daß trotz gemessener normaler Serumkonzentration der Trägerproteine nicht in allen Fällen von einem normalen TT₃-Serumspiegel auf ein im Normbereich gelegenes fT₃ geschlossen werden kann, wenn L-Thyroxin (appliziert aus diagnostischer oder therapeutischer Absicht) im Überschuß vorhanden ist. Die Verdrängung des L-Trijodthyronin aus seinen Bindungsplätzen wird gezeigt an 35 Patienten (Durchschnittsalter: 36,4 Jahre), die im Rahmen eines Suppressionstests über 14 Tage 200 μg L-Thyroxin/die erhielten. Nach 14tägiger Behandlung läßt sich gegenüber einem signifikanten Anstieg des TT₄ (von 7.85 auf 14.21 μg/dl ≙ + 81%) bzw. fT₄ (von 1.58 auf 3.7 ng/dl ≙ + 134%) nur ein leichter Anstieg des TT₃ von 148 auf 158 ng/dl (≙ + 10%) beobachten. Im Gegensatz zum TT₃ steigt das freie T₃ kräftig an von 4.97 auf 8.07 pg/ml ≙ + 63%. (Normalbereich: 2.8-5.6 pg/ml). Eine Proteinbindungsanalyse macht deutlich, daß sich nach 14tägiger Behandlung der Prozentsatz des an TBG gebundenen L-Trijodthyronins und L-Thyroxins von 79.6 auf 70.53% bzw. von 68.1 auf 56.7% reduziert zugunsten einer Bindung an TB PA und Albumin. Verglichen mit dem Anstieg des TT₃ (+ 10%) steigt das freie T₃ um den Faktor 6.3 (63%/10%). Aufgrund der höheren Affinität des L-Thyroxins zu den Bindungsproteinen ist fT₄ in geringerem Ausmaß beeinflußt: Verglichen mit dem Anstieg des TT₄ (+ 81%) steigt das freie T₄ um den Faktor 1.6 (134%/81%). Die Ergebnisse lassen annehmen, daß die Serumkonzentration des freien T₃ erhöht sein kann trotz eines normalen TT₃, wenn L-Thyroxin im Überschuß vorhanden ist. Damit sollte in der Labordiagnostik dem freien T₃ eine höhere Validität als dem Gesamt-T₃ zugeordnet werden, wenn Patienten mit vergleichsweise hohen Dosen L-Thyroxin therapiert werden.

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