A Straightforward Approach towards α-Amino-β-keto Esters via Acylation of Chelated Amino Acid Ester Enolates

Abstract

Chelated enolates were found to be good nucleophiles for reactions with acyl halides affording α-amino-β-keto esters. In most cases, the reactions are over after a few minutes and preparatively useful yields are obtained, independent of the protecting groups and halides used. Besides acyl halides, also the corresponding imidazolides can be used with similar success. With chloroformates as acylating agents different protected amino malonates become accessible.

acylation - acyl halides - amino acids - amino malonates - chelated enolates - ketones

References

1a Genêt JP. Pinel C. Mallart S. Juge S. Thorimbert S. Laffitte JA. Tetrahedron: Asymmetry  1991,  2:  555 

1b Makino K. Goto T. Hiroki Y. Hamada Y. Tetrahedron: Asymmetry  2008,  19:  2816 

2a Wipf P. Miller CP. J. Org. Chem.  1993,  58:  3604 

2b Miossec B. Rudyk H. Toupet L. Danion-Bougot R. Danion D. J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1  1996,  1833 

2c Hernández D. Vilar G. Riego E. Caňedo LM. Cuevas C. Albericio F. Alvarez M. Org. Lett.  2007,  9:  809 

3a Iizuka T. Fudou R. Jojima Y. Ogawa S. Yamanaka S. Inukai Y. Ojika M. J. Antibiot.  2006,  59:  385 

3b Ojika M. Inukai Y. Kito Y. Hirata M. Iisuka T. Fudou R. Chem. Asian J.  2008,  3:  126 

4a Bolhofer WA. J. Am. Chem. Soc.  1952,  74:  5459 

4b Bagley MC. Buck RT. Hind SL. Moody CJ.
J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1  1998,  591 

5 Suzuki M. Iwasaki T. Miyashi M. Okumura K. Matsumoto K. J. Org. Chem.  1973,  33:  3571 

6a Harding KE. Moreno LN. Nace VM. J. Org. Chem.  1981,  46:  2809 

6b Bosmans JP. Van der Eycken J. Vandewalle M. Tetrahedron Lett.  1989,  30:  3877 

6c Vishwakarma RA. Balachandran S. Alanine AID. Stamford NPJ. Kiuchi F. Leeper FJ. Battersby AR. J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1  1993,  2893 

7 Singh J. Gordon PTD. Earley WG. Morgan BA. Tetrahedron Lett.  1993,  34:  211 

8 Hara O. Ito M. Hamada Y. Tetrahedron Lett.  1998,  39:  5537 

9 Misaki T. Nagase R. Matsumoto K. Tanabe Y. J. Am. Chem. Soc.  2005,  127:  2854 

10 Schmidt U. Griesser H. Lieberknecht A. Schmidt J. Gräther T. Synthesis  1993,  765 

11a Kazmaier U. J. Org. Chem.  1996,  61:  3694 

11b Kazmaier U. Maier S. Tetrahedron  1996,  52:  941 

11c Kazmaier U. Schneider C. Synthesis  1998,  1321 

11d Kazmaier U. Schneider C. Tetrahedron Lett.  1998,  39:  817 

11e Krebs A. Kazmaier U. Tetrahedron Lett.  1996,  37:  7945 

12a Pohlman M. Kazmaier U. Org. Lett.  2003,  5:  2631 

12b Mendler B. Kazmaier U. Org. Lett.  2005,  7:  1715 

12c Lukas S. Kazmaier U. Synlett  2006,  255 

12d Schmidt C. Kazmaier U. Eur. J. Org. Chem.  2008,  887 

13a Kazmaier U. Lindner T. Angew. Chem. Int. Ed.  2005,  44:  3303 ; Angew. Chem. 2005, 117, 3368

13b Kazmaier U. Curr. Org. Chem.  2003,  7:  317 

13c Kazmaier U. Pohlman M. Synlett  2004,  623 

13d Kazmaier U. Stolz D. Angew. Chem. Int. Ed.  2006,  45:  3072 ; Angew. Chem. 2006, 118, 3143

13e Bayer A. Kazmaier U. Org. Lett.  2010,  12:  4960 

14 Grandel R. Kazmaier U. Rominger F. J. Org. Chem.  1998,  63:  4524 

15 Bonini BF. Comes-Franchini M. Fochi M. Laboroi F. Mazzanti G. Ricci A. Varchi G. J. Org. Chem.  1999,  64:  8008