Dtsch Med Wochenschr 2011; 136(17): 904-909
DOI: 10.1055/s-0031-1275827
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Endokrinologie
© Georg Thieme Verlag KG Stuttgart · New York

Therapie der Hyponatriämie: neue Erkenntnisse und Kontroversen

Treatment of hyponatremia: new developments and controversiesJ. Hensen1
  • 1Medizinische Klinik, Klinikum Nordstadt, Klinikum Region Hannover
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Publication History

eingereicht: 20.10.2010

akzeptiert: 27.1.2011

Publication Date:
26 April 2011 (online)

Zusammenfassung

Die Behandlungsoptionen bei euvolämer Hyponatriämie waren lange Zeit begrenzt. Vasopressin- (ADH-) Rezeptor-Antagonisten, auch unter dem Namen Vaptane oder Aquaretika bekannt, sind eine neue Klasse von Medikamenten, welche nun eine zusätzliche kausale medikamentöse Therapieoption für hyponatriäme Patienten mit euvolämer Hyponatremia aufgrund eines SIADH bieten. Das in Europa zugelassene Tolvaptan antagonisiert nur die antiduretische Vasopressin-Wirkung ohne primär den Blutdruck zu beeinflussen. Es kommt dosisabhängig zur vermehrten Ausscheidung von freiem Wasser (Aquarese). Der primäre Einsatz muss in einem Krankenhaus erfolgen und eng überwacht werden. Die Schwere der neurologischen Symptomatik der Hyponatriämie sollte Richtschnur für die Wahl des therapeutischen Vorgehen sein. Bei der häufig vorkommenen euvolämen Hyponatriämie mit mittelschwerer Symptomatik und dem Vorliegen des Syndrom der inappropriaten ADH-Sekretion (SIADH) ist neben der Trinkmengenrestriktion der Einsatz von Tolvaptan zu erwägen. Bei sehr schwerer zerebraler Symptomatik aufgrund eines akuten Hirnödems ist hingegen weiterhin zügiges, aber symptomlimitiertes und eng kontrolliertes Vorgehen unter Einsatz von 3 %-iger Kochsalzlösung erforderlich. Differentialtherapeutisch stellt das neue Therapieprinzip der Aquaretika eine enorme Bereicherung der Behandlung der symptomatischen Hyponatriämie bei SIADH dar. In der überwiegenden Zahl der Fälle kann die kostenintensive Therapie nach Normalisierung von Serum-Natrium wieder beendet werden.

Abstract

This article summarizes improvements in diagnosis and therapy in patients with symptomatic hyponatremia. The available treatment options for hyponatremia have been limited, and consisted mainly of isotonic or hypertonic saline, urea, and fluid restriction. Vasopressin receptor antagonists, also known as vaptans or aquaretics are a new class of drugs that now offer an additional treatment option for hyponatremic patients with euvolemic hyponatremia due to SIADH in Europe. In short and long term studies, tolvaptane has been shown to be effective in raising serum sodium levels in a predictable fashion in patients with SIADH with only few side effects, when serum sodium was frequently monitored and dosage of tolvaptans was properly adjusted. Further studies are needed to find out which patients benefit from treatment with respect to morbidity and mortality. Until now, therapy is limited to the treatment of moderate symptomatic hyponatremia in SIADH due to the high cost of therapy.

Literatur

  • 1 Anderson R J, Chung H M, Kluge R, Schrier R W. Hyponatremia: a prospective analysis of its epidemiology and the pathogenetic role of vasopressin.  Ann Intern Med. 1985;  102 164-168
  • 2 Bartter F C, Schwartz W B. The syndrome of inappropriate secretion of antidiuretic hormone.  Am J Med. 1967;  42 790-806
  • 3 Berl T, Quittnat-Pelletier F, Verbalis J G, Schrier R W, Bichet D G, Ouyang J. et al . Oral tolvaptan is safe and effective in chronic hyponatremia.  J Am Soc Nephrol. 2010;  21 705-712
  • 4 Decaux G. Long-term treatment of patients with inappropriate secretion of antidiuretic hormone by the vasopressin receptor antagonist conivaptan, urea, or furosemide.  Am J Med. 2001;  110 582-584
  • 5 Diederich S, Franzen N, Bähr V, Oelkers W. Severe hyponatremia due to hypopituitarism with adrenal insufficiency: report on 28 cases.  Eur J Endocrinol. 2003;  148 609-617
  • 6 Ellison D H, Berl T. Clinical practice. The syndrome of inappropriate antidiuresis.  N Engl J Med. 2007;  356 2064-2072
  • 7 Fenske W, Störk S, Koschker A. et al . Value of fractional uric acid excretion in differential diagnosis of hyponatremic patients on diuretics.  J Clin Endocrinol Metab. 2008;  93 2991-2997
  • 8 Gheorghiade M, Konstam M A, Burnett J C. et al . Short-term clinical effects of tolvaptan, an oral vasopressin antagonist, in patients hospitalized for heart failure: the EVEREST Clinical Status Trials.  J Am Med Assoc. 2007;  297 1332-1343
  • 9 Greenberg A, Lehrich R W. Treatment of chronic hyponatremia: now we know how, but do we know when or if?.  J Am Soc Nephrol. 2010;  21 552-555
  • 10 Gross P, Palm C. Thiazides: do they kill?.  Nephrol Dial Transplant. 2005;  20 2299-2301
  • 11 Hantman D, Rossier B, Zohlman R, Schrier R. Rapid correction of hyponatremia in the syndrome of inappropriate secretion of antidiuretic hormone. An alternative treatment to hypertonic saline.  Ann Intern Med. 1973;  78 870-875
  • 12 Hensen J, Henig A, Fahlbusch R, Meyer M, Boehnert M, Buchfelder M. Prevalence, predictors and patterns of postoperative polyuria and hyponatraemia in the immediate course after transsphenoidal surgery for pituitary adenomas.  Clin Endocrinol. 1999;  50 431-439
  • 13 Hoorn E J, Halperin M L, Zietse R. Diagnostic approach to a patient with hyponatraemia: traditional versus physiology-based options.  Quart J Med. 2005;  98 529-540
  • 14 Huda M SB, Boyd A, Skagen K. et al . Investigation and management of severe hyponatraemia in a hospital setting.  Postgrad Med J. 2006;  82 216-219
  • 15 Konstam M A, Gheorghiade M, Burnett J C. et al . Effects of oral tolvaptan in patients hospitalized for worsening heart failure: the EVEREST Outcome Trial.  J Am Med Assoc. 2007;  297 1319-1331
  • 16 Okita K, Sakaida I, Okada M. et al . A multicenter, open-label, dose-ranging study to exploratively evaluate the efficacy, safety, and dose-response of tolvaptan in patients with decompensated liver cirrhosis.  J Gastroenterol. 2010;  45 979-987
  • 17 Renneboog B, Musch W, Vandemergel X, Manto M U, Decaux G. Mild chronic hyponatremia is associated with falls, unsteadiness, and attention deficits.  Am J Med. 2006;  119 71.e1-8
  • 18 Sandhu H S, Gilles E, DeVita M V, Panagopoulos G, Michelis M F. Hyponatremia is associated with large-bone fracture in elderly patients.  Int Urol Nephrol. 2009;  41 733-737
  • 19 Schneider H J, Aimaretti G, Kreitschmann-Andermahr I, Stalla G, Ghigo E. Hypopituitarism.  Lancet. 2007;  369 1461-1470
  • 20 Schrier R W, Gross P, Gheorghiade M. et al . Tolvaptan, a selective oral vasopressin V2-receptor antagonist, for hyponatremia.  N Engl J Med. 2006;  355 2099-2112
  • 21 Sterns R H, Cappuccio J D, Silver S M, Cohen E P. Neurologic sequelae after treatment of severe hyponatremia: a multicenter perspective.  J Am Soc Nephrol. 1994;  4 1522-1530
  • 22 Velez J CQ, Dopson S J, Sanders D S, Delay T A, Arthur J M. Intravenous conivaptan for the treatment of hyponatraemia caused by the syndrome of inappropriate secretion of antidiuretic hormone in hospitalized patients: a single-centre experience.  Nephrol Dial Transplant. 2010;  25 1524-1531
  • 23 Verbalis J, Hoorn E J. 12th European Congress of Endocrinology, Prague, Czech Republic. 2010. 
  • 24 Verbalis J G, Barsony J, Sugimura Y. et al . Hyponatremia-induced osteoporosis.  J Bone Miner Res. 2010;  25 554-563
  • 25 Verbalis J G, Goldsmith S R, Greenberg A, Schrier R W, Sterns R H. Hyponatremia treatment guidelines 2007: expert panel recommendations.  Am J Med. 2007;  120 (Suppl 1) S1-21
  • 26 Verbalis J G, Gullans S R. Hyponatremia causes large sustained reductions in brain content of multiple organic osmolytes in rats.  Brain Res. 1991;  567 274-282
  • 27 Waikar S S, Mount D B, Curhan G C. Mortality after hospitalization with mild, moderate, and severe hyponatremia.  Am J Med. 2009;  122 857-865

Prof. Dr. med. Johannes Hensen

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Klinikum Nordstadt
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