Therapie des sekundären Hyperparathyreoidismus – Erfahrungen mit Cinacalcet in Deutschland

Zusammenfassung:

Hintergrund und Fragestellung: Das Calcimimetikum Cinacalcet (Mimpara^®) ist seit 2004 zur Therapie des sekundären Hyperparathyreoidismus (sHPT) in den Ländern der europäischen Union zugelassen. In der vorliegenden Beobachtungsstudie wurde die Effektivität von Cinacalcet und das therapeutische Vorgehen beim sHPT an einer großen Patientenzahl unter klinischen Routinebedingungen untersucht.

Patienten und Methoden: Es wurden insgesamt 913 Patienten mit chronischer Niereninsuffizienz aus 136 deutschen Nierenzentren rekrutiert, davon erfüllten 662 der Hämodialysepatienten das Einschlusskriterium einer moderat bis deutlich erhöhten intakten Parathormon-Konzentration (iPTH: 300 – 800 pg/ml bzw. 32 – 85 pmol/l). Primäres Studienziel war die Wirksamkeit von Cinacalcet bei Patienten, die seit Studieneinschluss mindestens über 160 Tage mit dem Medikament behandelt wurden (Wirksamkeitskollektiv, n= 555). Als Zielparameter wurde der Anteil Patienten definiert, die nach 6 Monaten Therapie einen iPTH-Wert zwischen 150 – 300 pg/ml und ein Kalzium-Phosphat-Produkt (CaxP) ≤ 4,44 mmol²/l² (55 mg²/dl²) aufwiesen. Weitere Ziele waren die Erfassung des Verlaufs von Kalzium (Ca) und Phosphat (P) sowie der Gabe von Phosphatbindern und der Substitution von Vitamin D zur Therapie der Knochenstoffwechselstörung.

Ergebnisse: Entsprechend den vorgegebenen Eingangskriterien lag der Anteil der Patienten mit einer kombinierten Zielwerterfüllung für iPTH und CaxP zu Beginn der Studie bei 0 %. Das mittlere iPTH betrug initial 530,0 ± 134,3 pg/mL (MW±SD) und das mittlere CaxP 4,82 mmol2/L2. Bei Studienende erreichten 25 % der Patienten aus diesem ungünstigen Kollektiv die kombinierten Zielwerte. Die durchschnittliche Reduktion pro Patient unter Cinacalcet betrug für iPTH 203,6 pg/ml (95 %-Konfidenzintervall [KI] 183,3 – 224,0) und für CaxP 0,69 mmol²/l² (95 %-KI 0,57 – 0,79). Ca und P wurden um 5,3 % (95 %-KI 4,3 – 6,3) bzw. 5,5 % (95 %-KI 3,4 – 7,7) reduziert. Die mittlere Cinacalcet-Dosis lag zu Studienende bei 44,9 ± 25,0 mg pro Tag (MW±SD). Zu Studienbeginn erhielten 90 % (n = 500/555) des Wirksamkeitskollektivs eine Phosphatbinder-Therapie, bei 57 % (n = 317/555) wurde ein Kalzium-basiertes Medikament eingesetzt. Der Einsatz von aktivem Vitamin D wurde für 59 % (n = 328/555) dokumentiert (alle aktiven Vitamin-D-Präparate umfassend). Deutliche Veränderungen dieser Therapien wurden während der Studie nicht beobachtet. Die Verträglichkeit von Cinacalcet war gut, insgesamt wurden 94 unerwünschte Nebenwirkungen bei 57 Patienten der 913 aufgenommenen Patienten beobachtet (6 %).

Folgerung: Mit relativ niedrig dosiertem Cinacalcet konnte nach 6 Monaten Therapie bei jedem vierten Patient der kombinierte Zielwert aus iPTH und CaxP erreicht werden. iPTH, Ca und P waren reduziert. Die Ergebnisse bestätigen die gute Wirksamkeit von Cinacalcet in der Therapie des sHPT sowie in der Kontrolle von Ca und P.

Abstract

Background and objectives: The calcimimetic cinacalcet (Mimpara^®) was approved in the European Union in 2004 for treatment of secondary hyperparathyroidism (sHPT). This observational trial was conducted to investigate efficacy of cinacalcet and practices of sHPT treatment under routine clinical conditions.

Patients and methods: 913 patients on maintenance hemodialysis were recruited from 136 German kidney centers. 662 patients who fulfilled the entry criteria of moderate to severe sHPT (intact parathyroid hormone, iPTH: 300 – 800 pg/mL or 32 – 85 pmol/l) were included in the trial. Primary objective was to investigate efficacy of cinacalcet in patients treated for at least 160 days (efficacy collective, N = 555). The primary endpoint was defined as the percentage of patients with a iPTH within 150 – 300 pg/ml and a calcium-phosphate product (CaxP) ≤ 4.44 mmol²/l² (55 mg²/dl²) after 6 months of treatment. Further objectives were the course of calcium (Ca) and phosphate (P) as well as the use of phosphate binders and vitamin D in treatment of bone metabolism disorders.

Results: According to the predefined entry criteria none of the patients reached the combined target criterion for iPTH and CaxP at baseline. The mean initial iPTH and CaxP were 530.0 ± 134.3 pg/mL and 4.82 mmol²/L² (mean ± SD) respectively. In spite of the unfavorable prognostic factors 25 % of the recruited patients met the combined target at the end of the trial. The mean reduction per patient for iPTH was 203.6 pg/mL [95 % confidence interval (CI) 183.3 – 224.0] and 0.69 mmol²/L² [95 %-CI 0.57 – 0.79] for CaxP. Ca and P were reduced by 5.3 % [95 %-CI 4.3 – 6.3] and 5.5 % [95 %-CI 3.4 – 7.7], respectively. The mean daily dose of cinacalcet at trial end was 44.9 ± 25.0 mg (mean±SD). At baseline, 90 % of patients who were analyzed for efficacy (n = 500/555) were treated with phosphate binders, 57 % were treated with a calcium-based phosphate binder (n = 317/555). The use of active Vitamin D (all active Vitamin D compounds) was recorded for 59 % of the patients (n = 328/555). No relevant changes of these treatments were observed in the course of the trial. Tolerability of cinacalcet was good, 94 adverse drug reactions were recorded in 57 of the 913 enrolled patients (6 %).

Conclusions: One out of four patients reached the combined target of iPTH and CaxP with relatively low dose cinacalcet after 6 months of treatment. iPTH, Ca and P were reduced. The results confirm the high efficacy of cinacalcet in treatment of sHPT and underline the role of cinacalcet in the control of Ca and P.

Schlüsselwörter

Cinacalcet - Calcimimetika - sekundärer Hyperparathyreoidismus - chronische Nierenerkrankung - Parathormon - Phosphat - Kalzium - Vitamin D - Phosphatbinder - Dialyse

Keywords

cinacalcet - calcimimetics - secondary hyperparathyroidism - chronic kidney disease - parathyroid hormone - phosphorus - calcium - vitamin D - phosphate binder - dialysis

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