Epileptische Anfälle unter der Behandlung mit Antidepressiva und Neuroleptika

Zusammenfassung

Epileptische Anfälle werden unter der Behandlung mit Antidepressiva und Neuroleptika häufiger als unter anderen zentralnervös wirksamen Substanzen beobachtet. Kasuistische Mitteilungen über Anfälle bei Intoxikationen liegen zu nahezu allen Substanzen vor. Experimentelle und Beobachtungsstudien erbrachten neben Hinweisen auf eine erhöhte Inzidenz von Anfällen bei verschiedenen Substanzen auch eine Evidenz für eine protektive Wirkung besonders bei SSRI. Gut gesichert ist eine dosisabhängig erhöhte Anfallsinzidenz unter Clozapin bei bis zu 4,5 % der behandelten Patienten. Die Auswertung der verfügbaren Daten aus Zulassungsstudien der FDA zeigte für Antidepressiva außer Clomipramin und Bupropion erniedrigte standardisierte Inzidenzraten gegenüber Plazebo, bei Neuroleptika außer Clozapin durchschnittlich nur leicht erhöhte Inzidenzraten. Auch die psychiatrischen Grunderkrankungen Schizophrenie, Depression und Zwang erhöhen jedoch bereits per se die Anfallswahrscheinlichkeit erheblich. Das EEG hat nur eine geringe Bedeutung bei der Vorhersage und Verlaufsbeurteilung. Klinisch ist die besondere Berücksichtigung der iktogenen Potenz und diesbezüglich relevanter möglicher Interaktionen nur bei vorhandener Anfallsanamnese erforderlich.

Abstract

Epileptic seizures are observed during treatment with antidepressants and neuroleptics more frequently than is the case for other neuroactive substances. Evidence from experimental and observational studies is mixed, suggesting an increased incidence of seizures for certain drugs, whilst other drugs such as SSRIs appear to have a protective effect. There is robust evidence for an elevated seizure incidence (up to 4.5 % of treated patients) associated with clozapine treatment, but with other neuroleptics the effect is moderate (2-fold). The evaluation of data from FDA approval reports reveals lower standardised incidence rates associated with antidepressants vs. placebo except for clomipramine and bupropione. Psychiatric disorders such as schizophrenia, depression, and obsessive-compulsive disorder are associated with a considerably increased incidence of seizures. Therefore, in clinical practice, taking into account ictogenic properties of substances is required only in patients with a history of seizures.

Schlüsselwörter

Antidepressiva - Neuroleptika - Anfälle - Epilepsie

Keywords

antidepressant - neuroleptic - seizure - epilepsy

Literatur

• 1 Benkert O, Hippius H. Kompendium der psychiatrischen Pharmakotherapie. 7. Aufl. Berlin Heidelberg: Springer; 2008
• 2 Berger M. Psychische Erkrankungen: Klinik und Therapie. 3. Aufl. München Jena: Urban u. Fischer; 2009
• 3 Centorrino F, Price B H, Tuttle M et al. EEG abnormalities during treatment with typical and atypical antipsychotics.  Am J Psychiatrry. 2002;  159 109-115
• 4 Luchins D J, Oliver A P, Wyatt R J. Seizures with antidepressants: an in vitro technique to assess relative risk.  Epilepsia. 1984;  25 25-32
• 5 Oliver A P, Luchins D J, Wyatt R J. Neuroleptic-induced seizures: an in vitro technique for assessing relative risk.  Arch Gen Psychiatry. 1982;  39 206-209
• 6 Meldrum B, Anlezark G, Trimble M. Drugs modifying dopaminergic activity and behaviour, the EEG and epilepsy in papio papio.  Eur J Pharmacol. 1975;  32 203-213
• 7 Ferrero A J, Cereseto M, Reinés A et al. Chronic treatment with fluoxetine decreases seizure threshold in naive but not in rats exposed to the learned helplessness paradigm: correlation with the hippocampal glutamate release.  Progr Neurpsychopharmacol Biol Psychiat. 2005;  29 678-686
• 8 Pericic D, Lazic J, Svob Strac D. Anticonvulsant effects of acute and repeated fluoxetine treatment in unstressed and stressed mice.  Brain Res. 2005;  1033 90-95
• 9 Citak A, Soysal D D, Ucsel R et al. Seizures associated with poisoning in children: Tricyclic antidepressant intoxication.  Pediatrics Int. 2006;  48 582-585
• 10 Jimmink A, Caminda K, Hunfeld N G et al. Clinical toxicology of citalopram after acute intoxication with the sole drug or in combination with other drugs: overview of 26 cases.  Ther Drug Mon. 2008;  30 365-371
• 11 Kelly C A, Dhaun N, Laing W J et al. Comparative toxicity of citalopram and the newer antidepressants in overdose.  J Toxicol Clin Toxicol. 2004;  42 67-71
• 12 Whyte I M, Dawson A H, Buckley N A. Relative toxicity of venlafaxine and selective serotonin reuptake inhibitors in overdose compared to tricyclic antidepressants.  QLM. 2003;  96 369-374
• 13 Starr P, Klein-Schwartz W, Spiller H et al. Incidence and onset of delayed seizures after overdoses of extended-release bupropion.  Am J Emerg Med. 2009;  27 911-915
• 14 Acri A A, Henretig F M. Effects of risperidone in overdose.  Am J Emerg Med. 1998;  16 498-501
• 15 Isbister G K, Balit C R, Macleod D et al. Amisulpride overdose is frequently associated with QT prolongation and torsades de pointes.  J Clin Psychopharmacol. 2010;  30 391-395
• 16 Wyderski R J, Starrett W g, Abou-Saif A. Fatal status epilepticus associated with olanzapine.  Ann Psychopharmacother. 1999;  33 787-789
• 17 Pisani F, Oteri G, Costa C et al. Effects of psychotropic drugs on seizure threshold.  Drug Safety. 2002;  25 91-110
• 18 Hori M, Suzuki T, Sasaki M et al. Convulsive seizures in schizophrenic patients induced by zotepine administration.  Jap J Psychiatr Neurol. 1992;  46 161-167
• 19 Itil T M, Soldatos C. Epileptogene Nebenwirkungen von Psychopharmaka.  JAMA. 1982;  3 157-160
• 20 Devinsky O, Honigfeld G, Patin J. Clozapine-related seizures.  Neurology. 1991;  41 369-371
• 21 Alper K, Schwartz K A, Kolts R L et al. Seizure incidence in psychopharmacological clinical trials: an analysis of Food and Drug Administration (FDA) Summary Basis of Approval Reports.  Biol Psychiatry. 2007;  62 345-354
• 22 Wong J, Delva N. Clozapine-induced seizures: recognition and treatment.  Can J Psychiatry. 2007;  52 457-463
• 23 Paulig P M, Deluca M A, Osterheld R G. Thioridazine hydrochloride in the treatment of behavior disturbances in epileptics.  Am J Psychiatry. 1961;  117 832-833
• 24 Fromm G H, Wessel H B, Glass J D. Imipramine in absence and myoclonicastatic seizures.  Neurology. 1978;  28 953-957
• 25 Favale E, Audenino D, Cocito L et al. The anticonvulsant effect of citalopram as an indirect evidence of serotonergic impairment in human epileptogenesis.  Seizure. 2003;  12 316-318
• 26 Jobe P C, Browning R A. The serotonergic and noradrenergic effects of antidepressant drugs are anticonvulsant, not proconvulsant.  Epilepsy Behav. 2005;  7 602-619
• 27 Spigset O, Hedenmalm K, Dahl M L et al. Seizures and myoclonus associated with antidepressant treatment: assessment of potential risk factors, including CYP2D6 and CYP2C19 polymorphisms, and treatment with CYP2D6 inhibitors.  Acta Psychiatr Scand. 1997;  96 379-384
• 28 Kumlien E, Lundberg P O. Seizure risk associated with neuroactive drugs: data from the WHO adverse drug reactions database.  Seizure. 2009;  19 69-73
• 29 Davidson J. Seizures and bupropion: a review.  J Clin Psychiatry. 1989;  50 256-261
• 30 Hauser W A, Annegers J F, Kurland L T. Incidence of epilepsy and unprovoked seizures in Rochester, Minnesota: 1935 – 1984.  Epilepsia. 1993;  34 453-468
• 31 Kotsopoulos I A, Merode van T, Kessels F G et al. Systematic review and meta-analysis of incidence studies of epilepsy and unprovoked seizures.  Epilepsia. 2002;  43 1402-1409
• 32 Olafsson E, Ludvigsson P, Gudmundsson G et al. Incidence of unprovoked seizures and epilepsy in Iceland and assessment of the epilepsy syndrome classification: a prospective study.  Lancet Neurol. 2005;  4 627-634
• 33 Hyde T M, Weinberger D R. Seizures and schizophrenia.  Schizophr Bull. 1997;  23 611-622
• 34 Swinkels W A, Kuyk J, Dyck van R et al. Psychiatric comorbidity in epilepsy.  Epilepsy Behav. 2005;  7 37-50
• 35 Gelisse P, Samuelian J C, Genton P. Is schizophrenia a risk factor for epilepsy or acute symptomatic seizures?.  Epilepsia. 1999;  40 1566-1571
• 36 Rösche J, Uhlmann C, Fröscher W. Kognitive Defizite und psychiatrische Störungen in Frühstadien epileptischer Erkrankungen.  Fortschr Neurol Psychiat. 2010;  78 18-26
• 37 Kiloh L G, Davison K, Ossleton J W. An electroencephalographic study on the analeptic effects of imipramine.  Electroencephalogr Clin Neurophysiol. 1961;  12 165-172
• 38 Davidson K. EEG activation after intravenous amitriptyline.  Electroencephalogr Clin Neurophysiol. 1965;  19 298-300
• 39 Amann B L, Pogarall O, Mergl R et al. EEG abnormalities associated with antipsychotics: a comparison of quetiapine, olanzapine, haloperidol and healthy subjects.  Hum Psychopharmacol Clin Exp. 2003;  18 641-646
• 40 Pogarell O, Juckel G, Mulert C et al. EEG abnormalities under treatment with atypical antipsychotics: effects of olanzapine and amisulpride as compared to haloperidol.  Pharmacopsychiatry. 2004;  37 303-304
• 41 Freudenreich O, Richard D, McEvoy W. Clozapine-induced electroencephalogram changes as a function of clozapine serum levels.  Biol Psychiatry. 1997;  42 132-137
• 42 Chung S J, Jeong S H, Ahn Y M et al. A retrospective study of clozapine and electroencephalographic abnormalities in schizophrenic patients.  Progr Neuropsychopharm Biol Psychiat. 2002;  26 139-144
• 43 Welch J, Manschreck T, Redmond D. Clozapine-induced seizures and EEG changes.  J Neuropsychiatry Clin Neurosci. 1994;  6 250-256
• 44 Coburn K L, Lauterbach E, Boutros N N et al. The value of quantitative electroencephalography in clinical psychiatry: a report by the committee on research of the American Neuropsychiatric Association.  J Neuropsychiatry Clin Neurosci. 2006;  18 460-500

1 In der Literatur findet sich verbreitet der Begriff „epileptogen”. Dieser ist bei genauer Betrachtung nicht korrekt, zumal davon auszugehen ist, dass die genannten Substanzen zu Gelegenheitsanfällen führen können, nicht aber zur Entstehung einer Epilepsie. Deshalb wird hier stets der Begriff „iktogen” verwendet.