Photodynamische Therapie mit Verteporfin bei okkulter chorioidaler Neovaskularisation im Rahmen der altersbezogenen Makuladegeneration

Zusammenfassung

Ziel: Anwenderstudie der photodynamischen Therapie (PDT) mit Verteporfin (Visudyne®) bei Patienten mit exsudativer altersbezogener Makuladegeneration (ARMD) und rein okkulter subfovealer chorioidaler Neovaskularisation (OCN). Methode: Daten von 77 konsekutiv behandelten Patienten (90 Augen) mit OCN wurden retrospektiv nach standardisiertem Protokoll ausgewertet. Es umfasste den bestkorrigierten Visus (BCVA) vor und nach PDT, den größten linearen Durchmesser der Läsion (GLD), eine ophthalmoskopische Untersuchung, optische Kohärenztomografie (OCT), Fundusfotografie und Fluoreszeinangiografie (FAG). Die Daten wurden deskriptiv, mit Spearman-Rang-Korrelation und Kreuztabellen ausgewertet. Ergebnisse: Das Alter lag zwischen 52 und 92 Jahren (Median: 79 Jahre). 7 (8 %) der 90 PDT Augen gewannen ≥ 2 Zeilen BCVA, 67 (74 %) Augen waren nach PDT stabil mit ± 1 Zeile. 17 Augen (18 %) zeigten eine Visusverschlechterung von ≥ 2 Zeilen. Der BCVA aller Behandlungen war prä-PDT 0,33 (± 0,2), post-PDT 0,27 (± 0,2, p < 0,05). Bei den erfolgreichen Behandlungen war der Median BCVA vor PDT 0,4, nach PDT 0,7, bei stabilen Fällen prä-/post-PDT 0,3, bei BCVA Verschlechterung prä-PDT 0,4, post-PDT 0,2. Der GLD aller Patienten war prä-PDT 3,91 mm (Minimum: 0,76 mm, Maximum: 5,43 mm). Von 86 Augen mit OCT innerhalb von 3 Monaten nach der letzten PDT hatten 51 (60 %) kein Makulaödem (ME) mehr und 35 (40 %) ein persistierendes ME in der OCT. Bei 21 Augen (23 %) mit Fluoreszeinextravasation nach letzter PDT erfolgte ein Behandlungsabbruch. 10 der Augen (47 %) hatten eine retinale angiomatöse Proliferation Stadium III entwickelt, davon 6 Augen mit retinochorioidalen Anastomosen. 4 Augen (18 %) zeigten nach PDT retinochorioidale Anastomosen, 2 (10 %) eine vitreomakuläre Traktion bei epiretinaler Membran der Makula, 2 (10 %) einen Riss des retinalen Pigmentepithels, 1 Auge (5 %) hatte eine GLD-Zunahme > 7200 µm, bei 1 Auge (5 %) war der Visus < 0,05 gefallen und die Behandlung einen Auges (5 %) wurde auf Wunsch des Patienten beendet. Schlussfolgerungen: Entsprechend unserer Studie kann die PDT hilfreich zur Stabilisierung, aber nicht zur Verbesserung des BCVA bei der Behandlung einer OCN bei ARMD-Patienten sein. Die Ergebnisse großer multizentrischer Studien zeigen, dass in Bezug auf den Visus Ranibizumab (Lucentis®) der PDT bei OCN überlegen ist. Weitere Studien sind notwendig, um zu untersuchen, ob eine Kombinationstherapie aus PDT und VEGF-Inhibitoren bei OCN die Anzahl der Behandlungen oder die Anzahl der Rezidive chorioidaler Neovaskularisationen reduzieren kann.

Abstract

Objective: We investigated retrospectively the clinical outcome of photodynamic therapy (PDT) with verteporfin (Visudyne®) in patients with exudative age-related macular degeneration (ARMD) and subfoveal occult choroidal neovascularization (OCN). Methods: 77 consecutive patients (90 eyes) with OCN were retrospectively analysed using a standardised protocol. It included best corrected visual acuity (BCVA) pre- and post-PDT, greatest linear dimension of OCN (GLD), ophthalmoscopic findings, optical coherence tomography (OCT), fundus photography and fluorescein angiography (FAG). The findings were descriptively analysed by Spearman rank correlation and cross-tabulation. Results: Age ranged from 52 to 92 years (median: 79 years). 7 (8 %) of 90 PDT eyes gained ≥ 2 lines, 67 (74 %) eyes stabilised with ± 1 line. 17 eyes (18 %) showed a deterioration with loss of ≥ 2 lines. BCVA of all cases was pre-PDT 0.33 (± 0.2), post-PDT 0.27 (± 0.2, p < 0.05), in the improvement group pre-PDT 0.4, post-PDT 0.7 in the stable cases pre-/post-PDT 0.3 and in the deterioration group pre-PDT 0.4 and post-PDT 0.2. GLD of all cases was pre-PDT 3.91 mm (minimum: 0.76 mm, maximum: 5.43 mm). From 86 eyes with OCT follow-up of at least 3 months 51 (60 %) had dry macula after last PDT and 35 (40 %) persistent macular edema (ME) in OCT. In 21 eyes (23 %) with leakage of fluorescein after last PDT, treatment was terminated. 10 eyes (47 %) had retinal angiomatous proliferation stage III, of these, 6 eyes presented with retinochoroidal anastomoses. 4 eyes (18 %) showed after PDT retinochoroidal anastomoses, 2 (10 %) vitreomacular traction in epiretinal membrane of the macula, 2 (10 %) had a tear of the retinal pigment epithelium, 1 (5 %) eye had a gain of GLD > 7200 µm, in 1 eye (5 %) BCVA was < 0.05 and in 1 eye (5 %) treatment was stopped at request of the patient. Conclusions: According to our study PDT might be helpful in the treatment of OCN in ARMD patients for stabilisation but not for improvement of BCVA. Results from large multicentre studies show that concerning BCVA ranibizumab (Lucentis®) is superior to PDT in OCN. Further studies are required to investigate the outcome of combined therapy with PDT and VEGF inhibitors for reducing the number of treatments or the number of recurrences of choroidal neovascularisation.

Schlüsselwörter

späte altersbezogene Makuladegeneration - okkulte chorioidale Neovaskularisation - photodynamische Therapie

Key words

age-related macular degeneration - occult choroidal neovascularisation - photodynamic therapy

Literatur

• 1 Alexander L J. Age-related macular degeneration: the current understanding of the status of clinicopathology, diagnosis and management.  J Am Optom Assoc. 1993;  64 822-837
• 2 Bermig J, Tylla H, Jochmann C. et al . Angiographic findings in patients with exudative age-related macular degeneration.  Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. 2002;  240 169-175, Epub 2002 Feb 2009
• 3 Green W R, Gass J D. Senile disciform degeneration of the macula. Retinal arterialization of the fibrous plaque demonstrated clinically and histopathologically.  Arch Ophthalmol. 1971;  86 487-494
• 4 Hartnett M E, Weiter J J, Garsd A. et al . Classification of retinal pigment epithelial detachments associated with drusen.  Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. 1992;  230 11-19
• 5 Helbig H, Niederberger H, Valmaggia C. et al . Simultaneous fluorescein and indocyanine green angiography for exudative macular degeneration.  Klin Monatsbl Augenheilkd. 2005;  222 202-205
• 6 Holz F, Pauleikhoff D, Klein R. et al . Pathogenesis of lesions in late age-related macular disease.  Am J Ophthalmol. 2004;  137 (3) 504-510
• 7 Yannuzzi L A, Negrao S, Iida T. et al . Retinal angiomatous proliferation in age-related macular degeneration.  Retina. 2001;  21 416-434
• 8 Kuerzinger G R, Lang G K, Lang G E. Retinal angiomatous proliferation in age-related macular degeneration.  Klin Monatsbl Augenheilkd. 2006;  223 691-695
• 9 Kurzinger G R, Lang G K, Lang G E. Photodynamic therapy in retinal angiomatous proliferations.  Klin Monatsbl Augenheilkd. 2008;  225 159-164
• 10 Verteporfin therapy of subfoveal choroidal neovascularization in age-related macular degeneration: two-year results of a randomized clinical trial including lesions with occult with no classic choroidal neovascularization – verteporfin in photodynamic therapy report 2.  Am J Ophthalmol. 2001;  131 541-560
• 11 Position of the Retinological Society, the German Ophthalmological Society and the Professional Association of Ophthalmologists in Germany on the current therapeutic possibilities for neovascular age-related macular degeneration.  Klin Monatsbl Augenheilkd. 2007;  224 559-566
• 12 Pauleikhoff D BN, Gabel V P, Holz F. et al . The Position of the Retinological Society, the German Ophthalmological Society and the Professional Association of Ophthalmologists – comments on the current therapy for neovascular AMD.  Klin Monatsbl Augenheilkd. 2005;  222 (5) 381-388
• 13 Rosenfeld P J, Brown D M, Heier J S. et al . Ranibizumab for neovascular age-related macular degeneration.  N Engl J Med. 2006;  355 1419-1431
• 14 Brown D M, Kaiser P K, Michels M. et al . Ranibizumab versus verteporfin for neovascular age-related macular degeneration.  N Engl J Med. 2006;  355 1432-1444
• 15 Soubrane G, Harding S P, Wolf S. et al . Verteporfin therapy in occult with no classic CNV due to AMD: results of the Photodynamic Therapy in Occult-Only Lesions study.  Eye. 2008;  27 27
• 16 Boyer D S, Antoszyk A N, Awh C C. et al . Subgroup analysis of the MARINA study of ranibizumab in neovascular age-related macular degeneration.  Ophthalmology. 2007;  114 246-252
• 17 Atmani K, Coscas F, Coscas G. et al . Pegaptanib sodium für occult choroidal neovascularization in neovascular age-related macular degenration: a prospective case series.  Eye. 2009;  23 1150-1154
• 18 Heier J S, Boyer D S, Ciulla T A. et al . Ranibizumab combined with verteporfin photodynamic therapy in neovascular age-related macular degeneration: year 1 results of the FOCUS Study Group.  Arch Ophthalmol. 2006;  124 (11) 1532-1542
• 19 Kiss C G, Simander C, Michels S. et al . Combination of verteprofin photodynamic therapy and ranibizumab: effects on retinal anatomy, choroidal perfusion and visual function in the protect study.  Br J Ophthalmol. 2008;  92 1620-1627
• 20 Maier M M, Feucht N, Fiore B. et al . Photodynamic therapy with verteporfin combined with intravitreal injection of ranibizumab for occult and classic CNV in AMD.  Klin Monatsbl Augenheilkd. 2009;  226 (6) 496-502
• 21 MONT BLANC phase 2 study, part of worldwide SUMMIT phase 2 study, presented June 2009 during the 17th Congress of the European Society of Ophthalmology in Amsterdam, the Netherlands. Study sponsored by Novartis Pharma AG