Management des nephrotischen Syndroms

ZUSAMMENFASSUNG

Ödeme bilden zusammen mit einer Proteinurie > 3,5 g/Tag, Hypalbuminämie und Hyperlipidämie den Symptomkomplex des nephrotischen Syndroms. Zur Entstehung der Ödeme gibt es 2 Hypothesen, die höchstwahrscheinlich zusammenwirken: einerseits die Underfill-Hypothese, nach der es durch den verminderten onkotischen Druck als Folge eines Eiweißverlusts zum Wasserübertritt ins Interstitium kommt; andererseits die Overfill-Theorie, die primär eine renal gesteigerte Natrium- und Wasserretention (möglicherweise durch Aktivierung des epithelialen Natrium-Kanals (ENaC) durch aberrant filtrierte Serinproteasen) postuliert. Die Ödeme beim nephrotischen Syndrom sind häufig gegenüber der diuretischen Therapie refraktär, sodass eine höhere Dosis an Schleifendiuretika und die Kombination verschiedener Diuretikaklassen erforderlich sind. Als vielversprechender diuretischer Therapieansatz werden aktuell ENaC-Hemmstoffe (z. B. Amilorid) geprüft. Ergänzungen zur diuretischen Therapie sind die diätetische Kochsalzrestriktion, die antiproteinurische Therapie, die Ödemmobilisation durch lokale Maßnahmen (z. B. Beine wickeln), und im Extremfall die Dialysebehandlung mit Ultrafiltration.

Publication History

Article published online:
14 February 2024

• Literatur

• 1 Bockenhauer D. Over- or underfill: not all nephrotic states are created equal. Pediatr Nephrol 2013; 28: 1153-1156 DOI: 10.1007/s00467-013-2435-6.
• 2 Artunc F, Worn M, Schork A. et al Proteasuria – the impact of active urinary proteases on sodium retention in nephrotic syndrome. Acta physiologica (Oxf) 2019; 225: e13249 DOI: 10.1111/apha.13249.
• 3 Bohnert BN, Daiminger S, Worn M. et al Urokinase-type plasminogen activator (uPA) is not essential for epithelial sodium channel (ENaC)-mediated sodium retention in experimental nephrotic syndrome. Acta physiologica (Oxf) 2019; 227: e13286 DOI: 10.1111/apha.13286.
• 4 Haerteis S, Schork A, Dorffel T. et al Plasma kallikrein activates the epithelial sodium channel in vitro but is not essential for volume retention in nephrotic mice. Acta physiologica (Oxf) 2018; 224: e13060 DOI: 10.1111/apha.13060.
• 5 Passero CJ, Mueller GM, Rondon-Berrios H. et al Plasmin activates epithelial Na + channels by cleaving the gamma subunit. J Biol Chem 2008; 283: 36586-36591 DOI: 10.1074/jbc.M805676200.
• 6 Svenningsen P, Bistrup C, Friis UG. et al Plasmin in nephrotic urine activates the epithelial sodium channel. J Am Soc Nephrol 2009; 20: 299-310 DOI: 10.1681/ASN.2008040364.
• 7 Bohnert BN, Essigke D, Janessa A. et al Experimental nephrotic syndrome leads to proteolytic activation of the epithelial Na(+) channel in the mouse kidney. Am J Physiol Renal Physiol 2021; 321: F480-F493 DOI: 10.1152/ajprenal.00199.2021.
• 8 Artunc F, Bohnert BN, Schneider JC. et al Proteolytic activation of the epithelial sodium channel (ENaC) by factor VII activating protease (FSAP) and its relevance for sodium retention in nephrotic mice. Pflugers Arch 2022; 474: 217-229 DOI: 10.1007/s00424-021-02639-7.
• 9 Bohnert BN, Menacher M, Janessa A. et al Aprotinin prevents proteolytic epithelial sodium channel (ENaC) activation and volume retention in nephrotic syndrome. Kidney Int 2018; 93: 159-172 DOI: 10.1016/j.kint.2017.07.023.
• 10 Schork A, Woern M, Kalbacher H. et al Association of plasminuria with overhydration in patients with CKD. Clin J Am Soc Nephrol 2016; 11: 761-769 DOI: 10.2215/CJN.12261115.
• 11 Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) Glomerular Diseases Work Group. KDIGO 2021 Clinical practice guideline for the management of glomerular diseases. Kidney Int 2021; 100: S1-S276 DOI: 10.1016/j.kint.2021.05.021.
• 12 Gupta S, Pepper RJ, Ashman N. et al Nephrotic syndrome: oedema formation and its treatment with diuretics. Front Physiol 2019; 09: 1868 DOI: 10.3389/fphys.2018.01868.
• 13 Hoorn EJ, Ellison DH. Diuretic resistance. Am J Kidney Dis 2017; 69: 136-142 DOI: 10.1053/j.ajkd.2016.08.027.