Dtsch Med Wochenschr 2023; 148(22): 1406-1411
DOI: 10.1055/a-1956-9891
Klinischer Fortschritt
Angiologie

Update – Lipidsenkende Therapie bei pAVK

Update on lipid lowering therapy in peripheral artery disease
Katja Sibylle Mühlberg
1   Klinik & Poliklinik für Angiologie, Universitätsklinikum Leipzig: Universitatsklinikum Leipzig, Leipzig, GERMANY (Ringgold ID: RIN39066)
› Author Affiliations

Was ist neu?

Versorgungsrealität Trotz klarer Leitlinienempfehlungen werden nur etwa jedem 2. pAVK-Patienten Statine verordnet, Frauen zudem seltener als Männern. Die Rate der eingelösten Rezepte liegt drastisch unter der ohnehin schon niedrigen Verschreibungsrate, sodass <⅓ aller pAVK-Patienten überhaupt eine lipidsenkende Therapie einnimmt.

Outcome-Relevanz und erweitertes Therapiespektrum: International besteht Konsens darüber, dass jeder pAVK-Patient mit Statinen behandelt werden soll, da diese nicht nur lipidsenkend, sondern auch plaquestabilisierend wirken und hieraus ein prognostischer Nutzen resultiert. Extremitätenbezogene Endpunkte, sog. MALE (s.u.), können durch Lipidsenkung um 24% im Vergleich zu Placebo reduziert werden. Die Kombination aus niedrigdosiertem hochpotenten Statin mit Ezetimib kann einer hochdosierten Statin-Monotherapie ebenbürtig sein und bei besserer Verträglichkeit die Therapieadhärenz fördern. Im Vergleich zu niedrigpotenten Statinen reduzieren hochpotente Statine die Gesamtmortalität um 36% und haben einen signifikanten Einfluss auf kardiovaskuläre und extremitätenbezogene Endpunkte. Eine Statinintoleranz wird bei bestimmten Risikogruppen häufiger beobachtet, ist insgesamt aber sehr selten. Wirksame Alternativen sind Bempedoinsäure und PCSK9-Inhibitoren.

Lipoprotein(a) Etwa 20% der Bevölkerung haben stark erhöhte Lp(a)-Werte, die ein über das Lipidmanagement hinausgehendes Risikofaktoren-Management erfordern. Eine hohe Lp(a)-Konzentration ist als unabhängiger Risikofaktor für alle Manifestationen der Atherosklerose mit einem pAVK-Progress, erhöhten Restenoseraten und drastisch erhöhten Amputationsraten assoziiert. Jeder Erwachsene sollte 1-mal im Leben eine Lp(a)-Bestimmung erhalten.

Abstract

Despite clear guideline recommendations, only about every second PAD patient is prescribed statins, women less often than men. There is an international consensus that every PAD patient should be treated with statins, as these not only lower lipids but also stabilize plaque, resulting in a prognostic benefit. Limb-related endpoints (MALE) can be reduced by 24% compared to placebo by lowering lipids. The combination of low-dose, high-potency statin with ezetimibe can be equivalent to high-dose statin monotherapy and, with better tolerability, promote therapy adherence. Statin intolerance is observed more frequently in certain risk groups but is very rare overall. Effective alternatives are bempedoic acid and PCSK9 inhibitors. About 20% of the population have severely elevated Lp(a) levels that require risk factor management beyond lipid management. A high Lp(a) concentration is associated with PAD progression as an independent risk factor for all atherosclerosis manifestations. Every adult should have an Lp(a) assessment once in their lifetime.



Publication History

Received: 07 June 2023

Accepted: 19 July 2023

Article published online:
02 November 2023

© 2023. Thieme. All rights reserved.

Georg Thieme Verlag KG
Rüdigerstraße 14, 70469 Stuttgart, Germany

 
  • Literatur

  • 1 Masson W, Lobo M, Barbagelata L. et al. Effects of lipid-lowering therapy on major adverse limb events in patients with peripheral arterial disease: A meta-analysis of randomized clinical trials. Vascular 2022; 30 (06) 1134-1141 DOI: 10.1177/17085381211043952.
  • 2 Skeik N, Nowariak ME, Smith JE. et al. Lipid-lowering therapies in peripheral artery disease: A review. Vasc Med 2021; 26 (01) 71-80 DOI: 10.1177/1358863X20957091. (PMID: 33074778)
  • 3 Gebauer K, Wintersohl K, Kraska R. et al. Medikamentöse Sekundärprävention bei Patienten mit peripherer arterieller Verschlusskrankheit: Eine sekundärdatenbasierte Analyse [Medication-based secondary prevention in patients with peripheral arterial occlusive disease: An analysis based on secondary data]. Herz 2021; 46 (Suppl. 02) 280-286
  • 4 SCORE2-OP working group and ESC Cardiovascular risk collaboration. SCORE2-OP risk prediction algorithms: estimating incident cardiovascular event risk in older persons in four geographical risk regions. Eur Heart J 2021; 42 (25) 2455-2467
  • 5 Aeschbacher-Germann M, Kaiser N, Speierer A. et al. Lipid-Lowering Trials Are Not Representative of Patients Managed in Clinical Practice: A Systematic Review and Meta-Analysis of Exclusion Criteria. J Am Heart Assoc 2023; 12 (01) e026551 DOI: 10.1161/JAHA.122.026551. (PMID: 36565207)
  • 6 Martínez-Vizcaíno V, Amaro-Gahete FJ, Fernández-Rodríguez R. et al. Effectiveness of Fixed-Dose Combination Therapy (Polypill) Versus Exercise to Improve the Blood-Lipid Profile: A Network Meta-analysis. Sports Med 2022; 52 (05) 1161-1173 DOI: 10.1007/s40279-021-01607-6. (PMID: 34878638)
  • 7 Nissen SE, Lincoff AM, Brennan D. et al. CLEAR Outcomes Investigators. Bempedoic Acid and Cardiovascular Outcomes in Statin-Intolerant Patients. N Engl J Med 2023; 388 (15) 1353-1364 DOI: 10.1056/NEJMoa2215024.
  • 8 Kim BK, Hong SJ, Lee YJ. et al. RACING investigators. Long-term efficacy and safety of moderate-intensity statin with ezetimibe combination therapy versus high-intensity statin monotherapy in patients with atherosclerotic cardiovascular disease (RACING): a randomised, open-label, non-inferiority trial. Lancet 2022; 400: 380-390
  • 9 Moxon JV, Rowbotham SE, Pinchbeck JL. et al. A Randomised Controlled Trial Assessing the Effects of Peri-operative Fenofibrate Administration on Abdominal Aortic Aneurysm Pathology: Outcomes From the FAME Trial. Eur J Vasc Endovasc Surg 2020; 60 (03) 452-460 DOI: 10.1016/j.ejvs.2020.06.006.
  • 10 Laffin LJ, Bruemmer D, Garcia M. et al. Comparative Effects of Low-Dose Rosuvastatin, Placebo, and Dietary Supplements on Lipids and Inflammatory Biomarkers. J Am Coll Cardiol 2023; 81 (01) 1-12 DOI: 10.1016/j.jacc.2022.10.013. (PMID: 36351465)
  • 11 Bonaca MP, Nault P, Giugliano RP. et al. Lowdensity lipoprotein cholesterol lowering with evolocumab and outcomes in patients with peripheral artery disease: Insights from the FOURIER Trial (Further Cardiovascular Outcomes Research With PCSK9 Inhibition in Subjects With Elevated Risk). Circulation 2018; 137: 338-350 DOI: 10.1161/CIRCULATIONAHA.117.032235. (PMID: 29133605)
  • 12 Jukema JW, Szarek M, Zijlstra LE. et al. Alirocumab in patients with polyvascular disease and recent acute coronary syndrome: ODYSSEY OUTCOMES Trial. J Am Coll Cardiol 2019; 74: 1167-1176
  • 13 Ray KK, Troquay RPT, Visseren FLJ. et al. Long-term efficacy and safety of inclisiran in patients with high cardiovascular risk and elevated LDL cholesterol (ORION-3): results from the 4-year open-label extension of the ORION-1 trial. Lancet Diabetes Endocrinol 2023; 11 (02) 109-119 DOI: 10.1016/S2213-8587(22)00353-9. (PMID: 36620965)
  • 14 Mach F, Baigent C, Catapano AL. et al. ESC Scientific Document Group. 2019 ESC/EAS Guidelines for the management of dyslipidaemias: lipid modification to reduce cardiovascular risk. Eur Heart J 2020; 41 (01) 111-188
  • 15 Laufs U, Weingärtner O, Kassner U. et al. State of the Art: Therapie mit Statinen [State of the Art: Statin Therapy]. Dtsch Med Wochenschr 2022; 147: 62-68 DOI: 10.1055/a-1516-2471.
  • 16 Sagris M, Katsaros I, Giannopoulos S. et al. Statins and statin intensity in peripheral artery disease. Vasa 2022; 51 (04) 198-211 DOI: 10.1024/0301-1526/a001012. (PMID: 35673949)
  • 17 Bytyçi I, Penson PE, Mikhailidis DP. et al. Prevalence of statin intolerance: a meta-analysis. Eur Heart J 2022; 43 (34) 3213-3223 DOI: 10.1093/eurheartj/ehac015. (PMID: 35169843)
  • 18 Masson W, Lobo M, Barbagelata L. et al. Elevated lipoprotein (a) levels and risk of peripheral artery disease outcomes: A systematic review. Vasc Med 2022; 27 (04) 385-391 DOI: 10.1177/1358863X221091320. (PMID: 35466849)
  • 19 Tomoi Y, Takahara M, Soga Y. et al. Impact of High Lipoprotein(a) Levels on Clinical Outcomes Following Peripheral Endovascular Therapy. JACC Cardiovasc Interv 2022; 15 (14) 1466-1476 DOI: 10.1016/j.jcin.2022.05.050. (PMID: 35863797)
  • 20 O’Donoghue ML, Rosenson RS, Gencer B. et al. OCEAN(a)-DOSE Trial Investigators. Small Interfering RNA to Reduce Lipoprotein(a) in Cardiovascular Disease. N Engl J Med 2022; 387 (20) 1855-1864 DOI: 10.1056/NEJMoa2211023.