Subscribe to RSS
DOI: 10.1055/a-1721-2611
Vorteile eines universellen frühkindlichen Screenings auf die familiäre Hypercholesterinämie in Deutschland
Advantages of Universal Early Childhood Screening for Familial Hypercholesterolaemia in Germany![](https://www.thieme-connect.de/media/klinpaed/202301/lookinside/thumbnails/1502_10-1055-a-1721-2611-1.jpg)
Zusammenfassung
Hintergrund Kardiovaskuläre Ereignisse sind die wichtigste Mortalitätsursache in der westlichen Welt. Die familiäre Hypercholesterinämie (FH) zeichnet sich durch erhöhte low-density Lipoprotein-Cholesterin- und Gesamtcholesterin-Spiegel im peripheren Blut aus. Die FH beruht zumeist auf einer genetischen Veränderung im LDL-Rezeptorgen und gehört zu den häufigsten monogenen Erkrankungen. Bei der homozygoten Form ist die Mortalität aufgrund kardiovaskulärer Ereignisse im Kindes- und Jugendalter extrem hoch. Auch die heterozygote Form der FH führt unbehandelt früh zu kardiovaskulären Ereignissen und sollte frühzeitig diagnostiziert und behandelt werden, um eine Atherosklerose zu vermeiden. Die präventive und sichere Anwendung einer medikamentösen Lipidsenkung konnte für Kinder gezeigt werden.
Methode Literatursuche in Cochrane library, Medline, NCBI databases.
Ergebnisse Anders als in europäischen Nachbarländern wurde in Deutschland im Kindesalter kein universelles Screening auf diese häufige Erkrankung etabliert, obwohl dies in den Leitlinien gefordert wird. In der vorliegenden Arbeit wird die Literatur untersucht hinsichtlich der Kausalität der Erkrankung, der Therapie im Kindesalter sowie hinsichtlich des Zutreffens klassischer und modifizierter Kriterien für das Durchführen eines vorgeschlagenen universellen FH-Screenings zum 5. Geburtstag mit anschließendem reversen Kaskadenscreening bei Verwandten.
Schlussfolgerung Die Autoren plädieren für die Einführung eines universellen FH-Screenings in Deutschland zur Vorsorgeuntersuchung U9 mit 5 Jahren. Eine Analyse anhand des Goldstandards klassischer Kriterien nach Wilson und Jungner sowie anhand im zeitlichen Kontext angepasster Kriterien zeigt die Vorteile eines universellen frühkindlichen FH-Screening. Dieses kann präventiv das kardiovaskuläre Risiko absenken, das Fortschreiten der Atherosklerose verlangsamen und zu niedrigeren Inzidenzen von Schlaganfall und Herzinfarkt im Erwachsenenalter beitragen. Neben den diagnostizierten FH-Kindern können auch deren betroffene Verwandte erkannt werden.
Key words
familial hypercholesterolemia - FH - screening - children - preventive medical examinationPublication History
Article published online:
03 March 2022
© 2022. Thieme. All rights reserved.
Georg Thieme Verlag
Rüdigerstraße 14, 70469 Stuttgart,
Germany
-
Literatur
- 1 Ademi Z, Watts GF, Juniper A. et al. A systematic review of economic evaluations of the detection and treatment of familial hypercholesterolemia. Int J Cardiol 2013; 10 167: 2391-2396
- 2 Alonso R, Perez de Isla L, Muñiz-Grijalvo O. et al. Barriers to early diagnosis and treatment of familial hypercholesterolemia: Current perspectives on improving patient care. Vasc Health Risk Manag 2020; 16: 11-25
- 3 Andermann A, Blancquaert I, Beauchamp S. Revisiting Wilson and Jungner in the genomic age: a review of screening criteria over the past 40 years; Bulletin of the World Health Organization 2008; 86: 317-319
- 4 Benn M, Watts GF, Tybjærg-Hansen A. et al. Mutations causative of familial hypercholesterolaemia. Screening of 98 098 individuals from the Copenhagen general population study estimated a prevalence of 1 in 217. European heart journal 2016; 37: 1384-1394
- 5 Berenson GS, Srinivasan SR, Bao W. et al. Association between multiple cardiovascular risk factors and atherosclerosis in children and young adults. N Engl J Med 1998; 338: 1650-1656
- 6 Besseling J, Hovingh GK, Huijgen R. Statins in familial hypercholesterolemia. Consequences for coronary artery disease and all-cause mortality. Journal of the American College of Cardiology 2016; 68: 252-260
- 7 Bowman FL, Molster CM, Lister KJ. et al. Identifying perceptions and preferences of the general public concerning universal screening of children for familial hypercholesterolaemia. Public Health Genomics 2019; 22: 25-35
- 8 Braamskamp MJ, Langslet G, McCrindle BW. et al. Effect of rosuvastatin on carotid intima-media thickness in children with heterozygous familial hypercholesterolemia. The CHARON Study (Hypercholesterolemia in children and adolescents taking rosuvastatin open label). Circulation 2017; 136: 359-366
- 9 Brass LM, Alberts MJ, Sparks L. An assessment of statin safety by neurologists. American Journal of cardiology 2006; 97: 86C-88C
- 10 Chourdakis M, Buderus S, Dokoupil K. et al. S2k-Leitlinie zur Diagnostik und Therapie von Hyperlipidämien bei Kindern und Jugendlichen. AWMF-Register 2015; Nr. 027-068.
- 11 Civeira F, Plana N. Treatment of Heterozygous Familial Hypercholesterolemia in Children and Adolescents. An unsolved problem. Revista espanola de cardiologia 2017; (English ed.) 70: 423-424
- 12 Futema M, Cooper JA, Charakida M. et al. Screening for familial hypercholesterolaemia in childhood: Avon longitudinal study of parents and children (ALSPAC). Atherosclerosis 2017; 260: 47-55
- 13 Klančar G, Grošelj U, Kovač J. et al. Universal screening for familial hypercholesterolemia in children. Journal of the American College of Cardiology 2015; 66: 1250-1257
- 14 Kordonouri O, Lange K, Boettcher I. et al. New approach for detection of LDL-hypercholesterolemia in the pediatric population: The Fr1dolin-Trial in Lower Saxony, Germany. Atherosclerosis 2019; Volume 280: 85-91
- 15 Kusters DM, Avis HJ, de Groot E. et al. Ten-year follow-up after initiation of statin therapy in children with familial hypercholesterolemia. JAMA 2014; 312: 1055-1057
- 16 Louter L, Defesche J, Roeters van Lennep J. et al. Cascade screening for familial hypercholesterolemia: Practical consequences. Atheroscler Suppl 2017; 30: 77-85
- 17 Luirink IK, Wiegman A, Kusters DM. et al. 20-year follow-up of statins in children with familial hypercholesterolemia. The New England journal of medicine 2019; 381: 1547-1556
- 18 Marks D, Thorogood M, Neil HA. et al. A review on the diagnosis, natural history, and treatment of familial hypercholesterolaemia. Atherosclerosis 2003; 168: 1-14
- 19 McKay AJ, Hogan H, Humphries SE. et al. Universal screening at age 1–2 years as an adjunct to cascade testing for familial hypercholesterolaemia in the UK: A cost-utility analysis. Atherosclerosis 2018; 275: 434-443
- 20 Mendelson MM, Regh T, Chan J. et al. Correlates of achieving statin therapy goals in children and adolescents with dyslipidemia. The Journal of pediatrics 2016; 178: 149-155
- 21 Nordestgaard BG, Chapman MJ, Humphries SE. et al. Familial hypercholesterolaemia is underdiagnosed and undertreated in the general population. Guidance for clinicians to prevent coronary heart disease: consensus statement of the European Atherosclerosis Society. European heart journal 2013; 34: 3478-90a
- 22 Nicholls SJ, Tuzcu EM, Sipahi I. et al. Statins, high-density lipoprotein cholesterol, and regression of coronary atherosclerosis. JAMA 2007; 297: 499-508
- 23 Robert Koch Institut Berlin. Inanspruchnahme der Früherkennungsuntersuchungen für Kinder in Deutschland – Querschnittsergebnisse aus KIGGS-Welle 2. Journal of Health Monitoring 2018; 3: 68-77
- 24 Rosso A, Pitini E, D’Andrea E. et al. The cost-effectiveness of genetic screening for familial hypercholesterolemia: a systematic review. Ann Ig 2017; 29: 464-480
- 25 Schienkiewitz A, Truthmann J, Ernert A. et al. Age, maturation and serum lipid parameters. Findings from the german health survey for children and adolescents. BMC public health 2019; 19: 1627
- 26 Sjouke B, Kusters DM Kindt. et al. Homozygous autosomal dominant hypercholesterolaemia in the Netherlands. Prevalence, genotype-phenotype relationship, and clinical outcome. European heart journal 2015; 36: 560-565
- 27 Starr B, Hadfield SG, Hutten BA. et al. Development of sensitive and specific age- and gender-specific low-density lipoprotein cholesterol cutoffs for diagnosis of first-degree relatives with familial hypercholesterolaemia in cascade testing. Clinical chemistry and laboratory medicine 2008; 46: 791-803
- 28 Stone NJ, Robinson JG, Lichtenstein AH. et al. ACC/AHA Guideline on the Treatment of Blood Cholesterol to Reduce Atherosclerotic Cardiovascular Risk in Adults, A Report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines. Circulation 2014; 129: S1-S45
- 29 Sturm AC, Knowles JW, Gidding SS. et al. Clinical Genetic Testing for Familial Hypercholesterolemia: JACC Scientific Expert Panel. J Am Coll Cardiol 2018; 7 72: 662-680
- 30 van der Graaf A, Avis HJ, Kusters M. et al. Molecular basis of autosomal dominant hypercholesterolemia assessment in a large cohort of hypercholesterolemic children. Circulation 2011; 123: 1167-1173
- 31 van Maarle MC, Stouthard ME, Marang-van de Mheen PJ. et al. How disturbing is it to be approached for a genetic cascade screening programme for familial hypercholesterolaemia? Psychological impact and screenees’ views. Community Genet 2001; 4: 244-252
- 32 Wald DS, Martin AC. Decision to reject screening for familial hypercholesterolaemia is flawed. Arch Dis Child 2020; 29: 01-02
- 33 Wald D, Bestwick J, Morris J. et al. Child-parent familial hypercholesterolemia screening in primary care. N Engl J Med 2016; 375: 1628-1637
- 34 Wald DS, Wald NJ. Integration of child-parent screening and cascade testing for familial hypercholesterolaemia. Journal of medical screening 2019; 26: 71-75
- 35 Wald DS, Bestwick JP. Reaching detection targets in familial hypercholesterolemia: comparison of identification strategies. Atherosclerosis 2020; 293: 57-61
- 36 Wald DS, Bestwick JP, Wald NJ. Child-parent screening for familial hypercholesterolaemia: screening strategy based on a meta-analysis. BMJ online first DOI: 10.1136/bmj.39300.616076.55.
- 37 WHO Human Genetics Programme. Familial hypercholesterolaemia (FH): report of a second WHO consultation, Geneva, 4 September 1998. 1999; World Health Organization.
- 38 Widhalm K, Binder CB, Kreissl A. et al. Sudden death in a 4-year-old boy. A near-complete occlusion of the coronary artery caused by an aggressive low-density lipoprotein receptor mutation (W556R) in homozygous familial hypercholesterolemia. The Journal of pediatrics 2011; 158: 167
- 39 Wiegman A, Gidding SS, Watts GF. et al. Familial hypercholesterolaemia in children and adolescents. Gaining decades of life by optimizing detection and treatment. European heart journal 2015; 36: 2425-2437
- 40 Wilemon KA, Patel J, Aguilar-Salinas C. et al. Reducing the Clinical and Public Health Burden of Familial Hypercholesterolemia: A Global Call to Action. JAMA Cardiol 2020; 5: 217-229
- 41 Wilson JMG, Jungner G. Principles and practice of screening for disease. Geneva: WHO; 1968. Availavwble from: http://www.who.int/bulletin/volumes/86/4/07-050112BP.pdf