Lafora-Erkrankung bei einem Beagle – Diagnose und Therapie

Zusammenfassung

Die Lafora-Erkrankung ist eine autosomal-rezessiv vererbte lysosomale Speicherkrankheit, bei der es zur Akkumulation neurotoxischer Glykogenprodukte überwiegend in Zellen des zentralen Nervensystems, aber auch anderer Organe kommt. Symptome in Form einer progressiven myoklonischen Epilepsie treten typischerweise um das 7. Lebensjahr auf. Eine ursächliche Therapie ist nicht möglich, zumindest anfänglich können die Symptome mit modernen Antiepileptika vermindert werden. Im vorliegenden Fall zeigte ein ca. 7-jähriger Beagle tagesformabhängige Faszikulationen, fokale und generalisierte Myoklonien bis hin zum kurzen tonisch-klonischen Krampfanfall. Die Symptomatik ließ sich durch Stress, Geräusche und Licht auslösen und verstärken. Zur Sicherung der klinischen Diagnose einer Lafora-Erkrankung wurden Proben aus Haut-, Leber-, Muskel- und Nervengewebe entnommen. In den Muskelbioptaten gelang der Nachweis der Lafora-typischen sarkoplasmatisch PAS-positiven, scholligen Ablagerungen. In den Bioptaten der anderen Gewebe fehlten die typischen Einschlüsse. Eine anfängliche Therapie mit Phenobarbital und Imepitoin war erfolglos. Durch die Therapie mit Levetiracetam konnten die klinischen Symptome deutlich reduziert werden. Zum Zeitpunkt der Manuskripterstellung, 2 Jahre nach Diagnosestellung, wies der 9-jährige Hund gelegentliche, stressinduziert gehäufte fokale Myoklonien auf. Zu einem Kollaps mit Seitenlage oder einem tonisch-klonischen Krampfanfall kam es nicht mehr.

Abstract

Lafora disease is an autosomal recessive lysosomal storage disorder leading to an accumulation of toxic glycogen bodies into the cells of the central nervous system and other tissues. In the progressive form of myoclonic epilepsy, clinical signs typically start around 7 years of age. Causal therapy is impossible, however, in the early stages the symptoms may at least be alleviated by modern antiepileptic drugs. In the case reported here, an approximately 7-year-old Beagle presented with daytime-dependent fasciculations, focal and generalized myoclonus ranging up to a brief tonic-clonic seizure. The signs could be triggered and augmented by stress, sounds and light. Histologic examination was performed on biopsy samples of skin, liver, muscle and nervous tissue to test for the clinical diagnosis of Lafora disease. Sarcoplasmic PAS-positive pla^®ue deposits typical of Lafora bodies were detected in the muscle biopsies but not in any of the other specimens. Initial treatment with phenobarbital and imepitoin was unsuccessful. However, treatment with levetiracetam significantly alleviated the clinical signs. At time of writing this publication, 2 years following the diagnosis, the now 9-year-old dog shows occasional, stress-related increase in fokal myoclonic seizures. Episodes of collapse or tonic-clonic seizures did not occur to any further extent.

Schlüsselwörter

Myoklonie - myoklonische Epilepsie - lysosomale Speicherkrankheit - Hund

Key words

Myoclonus - myoclonic epilepsy - lysosomal storage disease - dog

Publication History

Received: 24 November 2019

Accepted: 06 April 2020

Article published online:
21 October 2020

• Literatur

• 1 Swain L, Key G, Tauro A. et al. Lafora disease in miniature Wirehaired Dachshunds. PLoS ONE 2017; 12 (08) e0182024 https://doi.org/10.1371/journal.pone.0182024
• 2 Kaiser E, Krauser K, Schwartz-Porsche D. Lafora-Erkrankung (progressive Myoklonusepilepsie) beim Bassethund – Möglichkeit der Früherkennung mittels Muskelbiopsie?. Tierarztl Prax 1991; 19: 290-295
• 3 Davis KE, Finnie JW, Hooper PT. Lafora’s disease in a dog. Aust Vet J 1990; 67: 192-193 doi:10.1111/j.1751–0813.1990.tb07754.x
• 4 Whitenack DL. Neuronal glycoproteinosis (Lafora’s disease) in the dog. American Association of Veterinary Laboratory Diagnosticians, 21st Annual Proceedings; Madison, WI: 1978: 493-496
• 5 Cusick PK, Cameron AM, Parker AJ. Canine neuronal glycoproteinosis – Lafora‘s disease in the dog. J Am Anim Hosp Assoc 1976; 12: 518-521
• 6 Holland JM, Davis WC, Prieur DJ. et al. Lafora’s disease in the dog. A comparative study. Am J Pathol 1970; 58: 509-530
• 7 Ahonen S, Seath I, Rusbridge C. et al. Nationwide genetic testing towards eliminating lafora disease from miniature wirehaired dachshunds in the United Kingdom. Canine Genetics and Epidemiology 2018; 5 (02) 0
• 8 Lowrie M, Garosi L. Classification of Involuntary Movements in Dogs: Myoclonus and Myotonia. J Vet Intern Med 2017; 31 (04) 979-987 doi:10.1111/jvim.14771
• 9 Hajek I, Kettner F, Simerdova V. et al. NHLRC1 repeat expansion in two beagles with Lafora disease. J Small Anim Pract 2016; 57: 650-652
• 10 Lohi H, Young J, Fitzmaurice N. et al. Expandet Repeat in Canine Epilepsy. Science 2005; 307: 81
• 11 Hegreberg GA, Padgett GA. Inherited progressive epilepsy of the dog with comparisons to Lafora’s disease of man. Fed Proc 1976; 35 (05) 1202-1205
• 12 Gredal H, Berendt M, Leifsson PS. Progressive myoclonus epilepsy in a beagle. J Small Anim Pract 2003; 44: 511-514 doi:10.1111/j.1748_5827.2003.tb00113.x
• 13 Iannaccone S, Zucconi M, Quattrini A.  . et al. Early detection of skin and muscular involvement in lafora disease. J Neurol 1991; 238: 217
• 14 Nishimura RN, Ishak KG, Reddick R. et al. Lafora disease: diagnosis by liver biopsy. Ann Neurol 1980; 8 (04) 409-415
• 15 Rusbridge C, Fitzmaurice SN, Lohi H. et al. Treatment of Lafora disease (inherited myoclonic epilepsy) in dogs. J Vet Intern Med 2005; 19: 289
• 16 Plumb DC. ed. Plumb’s Veterinary Drug Handbook. 7th ed.. Wiley-Blackwell; Ames (USA): 2011: 1187