Geschlechtsspezifische Unterschiede in der akuten alkoholbedingten Lebersteatose im Mausmodell: Rolle des MTP

Einleitung: Frauen haben bei gleichem Alkoholkonsum ein ca. 2-fach höheres Risiko für die Entwicklung von alkoholbedingten Leberschäden als Männer. Entsprechendes gilt für das Tiermodell. Woraus sich diese geschlechtsspezifischen Unterschiede ergeben, ist bisher weitgehend ungeklärt. In eigenen Untersuchungen wurde nachgewiesen, dass Tumornekrosefaktor-α über Plasminogen-Aktivator-Inhibitor-1-abhängige Signalwege nach akutem Alkoholkonsum zu einer verminderten Sekretion von Triglyceriden aus der Mausleber führt (Bergheim et al. 2006). Das Ziel unserer Studie war, zu untersuchen, ob sich die hepatische Lipidakkumulation nach akutem einmaligen Alkoholexzess zwischen weiblichen und männlichen Mäusen unterscheidet und welche Rolle das mikrosomale triglyceridtransferierende Protein (MTP) dabei spielt.

Methoden: Männliche und weibliche C57Bl/6J-Mäuse erhielten einmalig einen Bolus Alkohol (6g Ethanol/kg KG) oder isokalorische Maltodextrin-Lösung (Kontrolle). Die hepatische Lipidakkumulation wurde 12 und 48h nach akuter Alkoholexposition durch OilRedO-Färbung und ein colorimetrisches Nachweisverfahren bestimmt. Mittels realtime RT-PCR wurden die mRNA-Expressionen von MTP und Apolipoprotein B (ApoB) in der Leber bestimmt.

Ergebnisse: Akuter Alkoholexzess führte bei weiblichen und männlichen Mäusen im Vergleich zu den Kontrollen nach 12h zu einer deutlichen hepatischen Lipidakkumulation, die bei den weiblichen alkoholbehandelten Mäusen sogar ca. 2-fach höher war als bei den männlichen Tieren. 48h nach Alkoholgabe waren die Unterschiede zwischen alkoholbehandelten Tieren und den Kontrollen wieder weitgehend nivelliert. Die mRNA-Expression des hepatischen mikrosomalen triglyceridtransferierenden Proteins (MTP) war bei den männlichen Tieren im Vergleich zu den Weibchen nach 12h ca. 3-fach höher. Akuter Alkoholexzess resultierte nach 12h sowohl bei männlichen als auch bei weiblichen Tieren in einer Verminderung der mRNA-Expression von ApoB im Vergleich zu den Kontrollen. Nach 48h waren diese Unterschiede für ApoB nicht mehr messbar. Die MTP-mRNA-Expression war nach 48h in allen Gruppen deutlich induziert.

Schlussfolgerung: Akuter Alkoholexzess führt nach 12h zu einer starken passageren hepatischen Lipidakkumulation, die bei weiblichen Mäusen deutlich stärker ausgeprägt ist als bei männlichen. Dies ist assoziiert mit der Veränderung der regulatorischen Faktoren MTP und ApoB.