Z Orthop Unfall 2008; 146(6): 742-746
DOI: 10.1055/s-2008-1039038
Muskuloskeletaler Schmerz

© Georg Thieme Verlag KG Stuttgart · New York

Eine additive Therapie chronischer Schmerzen bei fortgeschrittener Gon-/Coxarthrose mit dem selektiven Serotonin-Reuptake-Hemmer Fluvoxamin (Fevarin®)

Additional Treatment in Chronic Pain Syndrome due to Hip and Knee Arthritis with the Selective Serotonin Reuptake Inhibitor Fluvoxamine (Fevarin®)H.-J. Riesner1 , C. Zeitler2 , H. Schreiber3 , A. Wild4
  • 1Klinik für Unfallchirurgie, Plastische und Wiederherstellungschirurgie, Universität Leipzig
  • 2Zentrum für Psychiatrie, Krankenhaus Ehingen
  • 3Neuropoint Patientenakademie, Ulm
  • 4I. Orthopädische Klinik, Hessing Stiftung Augsburg
Weitere Informationen

Publikationsverlauf

Publikationsdatum:
12. Dezember 2008 (online)

Zusammenfassung

Studienziel: In dieser Studie (monozentrisch, doppelblind, placebokontrolliert) sollte die Effektivität und Verträglichkeit von Fluvoxamin (Fevarin®), einem Antidepressivum aus der Klasse der Serotonin-Wiederaufnahmehemmer (SSRI), bei chronischen Schmerzen infolge fortgeschrittener Gon- und Coxarthrose untersucht werden. Methode: Das Patientenkollektiv bestand aus 60 Patienten (30 Behandlungsgruppe M1 (Fluvoxamin), 30 M2 (Placebokollektiv), im Alter von 30–80 Jahren. Zu Beginn (V1), im wöchentlichen Verlauf (V2–V8) und letztmals nach acht Wochen (V9) Behandlung wurden die Ergebnisse anhand verschiedener Skalen evaluiert. Die Studienmedikation beinhaltete eine flexible Add-on-Dosierung des SSRI Fluvoxamin (50–150 mg) über 8 Wochen. Begleitend wurden bestimmte NSAR (Diclofenac, Piroxicam, Ibuprofen) als Analgetika gestattet. Ergebnisse: Die Therapieeffekte in der VA-Skala zeigten sowohl in der M1- wie auch M2-Gruppe im Verlauf der Studie eine Schmerzreduktion, jedoch in allen untersuchten Zeitintervallen keinen statistisch signifikanten Gruppenunterschied bzgl. der Schmerzreduktion. Eine deutlichere Minderung des Schmerzempfindens stellte sich jedoch v. a. gegen Ende des Studienverlaufs bei dem Teil der M1-Gruppe heraus, die die Studie abschloss. Die Auswertung der Griss-Skala (Behinderung durch den Alltagsschmerz) erbrachte bei 70 % der Fluvoxamin behandelten Patienten (M1), dagegen nur bei 44 % der placebotherapierten (M2) eine Besserung im Gesamtverlauf (V1–V9). Ebenso konnten für die Einzelfaktoren (Schmerz, Steifigkeit, Mobilität) und den Gesamtindex der WOMAC-Skala konsistent größere Besserungen in der Fluvoxamin- als in der Placebogruppe gefunden werden. In der CGI-Skala berichteten zum Ende (V9) in der Behandlungsgruppe 56,6 %, in der Placebogruppe nur 37,9 %, dass sich ihr Allgemeinzustand „sehr viel“ oder „viel“ gebessert habe. Eine Depression konnte bei allen Patienten ausgeschlossen werden. Auch in der Befindlichkeitsskala nach von Zerssen ergab sich kein statistisch relevanter Gruppenunterschied zwischen V1 und V9. 127 Nebenwirkungen traten bei 49 Patienten auf, keine der 5 ernsten Ereignisse stand in Bezug zur Studienmedikation. Schlussfolgerung: Angesichts eines guten Wirkungs- und sehr günstigen Nebenwirkungsprofils besteht eine positive Nutzen-Risiko-Konstellation für den Einsatz von Fluvoxamin bei chronischen arthrotischen Schmerzen des Knie- und Hüftgelenks.

Abstract

Objective: The aim of this study was to investigate the effectiveness and safety of the selective serotonin reuptake inhibitor fluvoxamine (Flevarin®) in patients with a chronic pain syndrome due to hip and knee arthritis. Methods: We prospectively investigated 60 patients in a single-centre double-blind study. The group was divided into two groups (M1 fluvoxamine; M2 placebo) each containing 30 patients, age ranging from 30 to 80 years. During treatment results were evaluated using several scales once at the beginning (V1) followed by weekly evaluations (V1–V8) and one final investigation at the end of treatment (V9). The investigated medication consisted of 50–150 mg fluvoxamine. In addition other drugs such as NSAID were administered (diclofenac, piroxicam, ibuprofen). Results: Both groups (M1 and M2) showed a reduction of pain during treatment using the visual analogue scale (VAS). However, no statistical difference was found between both groups concerning pain reduction at any time. A significant pain relief was monitored in the patients of the M1 group towards the end of treatment. Concerning the daily impairment because of pain measured by the Griss scale an improvement was seen in 70 % of the patients receiving fluvoxamine versus 44 % in patients receiving placebo. Additionally, an improvement in the M1 group was seen in the WOMAC scale and in factors such as pain, stiffness and mobility compared to the M2 group. Using the CGI scale, 56.6 % of the M1 group compared to 37.9 % of the M2 group were stating that their overall status had improved “much” or “very much” at the end of the treatment (V9). A depression had been excluded in all patients. No statistical differences were seen in the Bf scale (von Zerssen) during all evaluations (V1 to V9). During the whole study 127 side effects were registered in 49 patients. None of the 5 severe events were related to the investigated drug. Conclusion: Considering the good effects in combination with very few side effects, a positive cost-effectiveness relation for the usage of fluvoxamine can be stated in patients with chronic pain syndrome due to hip and knee arthritis.

Literatur

  • 1 Puhl W, Bernau A, Böhle E, Brune K, Gerhardt P, Greitemann B, Günther K P, Heber F, Hof N, Holfelder G, Noack W, Zeilhofer H U. Ambulante Diagnostik und Therapie der Gonarthrose.  Z Orthop. 2000;  138 85-93
  • 2 Mutschler E. Analgetika. Mutschler E, Hrsg. Arzneimittelwirkungen: Lehrbuch der Pharmakologie und Toxikologie. 7. Aufl. Stuttgart; Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft 1996: 182-225
  • 3 Eberhard G, von Knorring L, Nilsson H L. A double-blind randomized study of clomipramine versus maprotiline in the patients with idiopathic pain syndromes.  Neuropsychobiology. 1988;  19 25-34
  • 4 Paoli F, Darcourt C, Cossa P. Note preliminaire sur l'action de l'imipramine dans les etats douloureux.  Rev Neurol. 1960;  102 503-504
  • 5 Kishore-Kumar R, Max M B, Schafer S C. Desipramine relieves postherpetic neuralgia.  Clin Pharmacol Ther. 1990;  47 305-312
  • 6 Max M B, Kishore-Kumar R, Schafer S C. Efficacy of desipramine in painful diabetic neuropathy: a placebo-controlled trial.  Pain. 1991;  45 3-9
  • 7 Panerai A E, Monza G, Movillia P. A randomized, within-patient, cross-over, placebo-controlled trial on the efficacy and tolerability of the tricyclic antidepressants chlorimipramine and nortriptyline in central pain.  Acta Neurol Scand. 1990;  82 34-38
  • 8 Soyka D. Schmerztherapie mit Psychopharmaka.  Nervenheilkunde. 1996;  15 50-55
  • 9 Karow T, Lang R. Chronische Schmerztherapie. Karow T, Lang R, Hrsg. Allgemeine und spezielle Pharmakologie und Toxikologie. 3. Aufl. Köln; Hansen 1995: 346-348
  • 10 De Angelis L. “Newer” versus “older” antidepressant drugs in the treatment of chronic pain syndromes.  Adv Ther. 1992;  9 91-97
  • 11 Palmer J K, Benfield P. Fluvoxamine. An overview of its pharmacological properties and review of its therapeutic potential in non-depressive disorders.  CNS Drugs. 1994;  1 57-87
  • 12 Cantrill J. The role of anticonvulsants, antidepressants and phenothiazines in the management of painful diabetic neuropathy.  Pract Diabetes. 1987;  4 174-178
  • 13 Carasso R L, Yehuda S, Streifler M. Clomipramine and amitriptylin in the treatment of severe pain.  Int J Neurosci. 1979;  9 191-194
  • 14 Cesaro P, Ollat H. Pain and its treatments.  Eur Neurol. 1997;  38 209-215
  • 15 Frank R G, Kashani J H, Parker J C. Antidepressant analgesia in rheumatoid arthritis.  J Rheumatol. 1988;  15 1632-1638
  • 16 Gringas M. A clinical trial of Tofranil in theumatic pain in general practice.  J Int Med Res. 1976;  4 41-49
  • 17 Kingery W S. A critical review of controlled clinical trials for peripheral neuropathic pain and complex regional pain syndromes.  Pain. 1997;  73 123-139
  • 18 McQuay H J, Tramer M, Nye B A, Carroll D, Wiffen P J, Moore R A. A systematic review of antidepressants in neuropathic pain.  Pain. 1996;  68 217-227
  • 19 Morland T J, Storli O V, Mogstad T E. Doxepin in the prophylactic treatment of mixed “vascular” and tension headache.  Headache. 1979;  19 382-383
  • 20 Onghena P, Van Houdenhove B. Antidepressant-induced analgesia in chronic non-malignant pain: a meta-analysis of 39 placebo-controlled studies.  Pain. 1992;  49 205-219
  • 21 Pongartz D E, Späth M. Fibromyalgie.  Akt Neurol. 1998;  25 13-18
  • 22 Watson C P, Evans R J. A comparative trial of amitriptylin and zimelidine in post-herpetic neuralgia.  Pain. 1985;  23 387-394
  • 23 Eschalier A, Mestre C, Dubray C, Ardid D. Why are antidepressants effective in pain relief?.  CNS Drugs. 1994;  2 261-267
  • 24 Laurent B, Richard A. Specific serotonin-uptake inhibitors and chronic pain: side effects and long-term follow-up. Mumenthaler M, van Zwieten PA, Farcot JM, eds. Treatment of chronic pain. 2nd ed. Chur; Harwood 1996: 94-99
  • 25 Valverde O, Mico J A, Maldonado R, Mellado M, Gibert-Rahola J. Participation of opioid and monoaminergic mechanisms on the antinociceptive effect induced by tricyclic antidepressants in two behavioural pain tests in mice.  Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 1995;  18 1073-1092
  • 26 Archer T. The antinociceptive efficacy of typical and atypical antidepressent compounds: further evidence of serotonergic function in analgesia.  Nord J Psychiat. 1993;  47 343-349
  • 27 Feuerstein T J. Antidepressiva zur Therapie chronischer Schmerzen – Metaanalyse.  Schmerz. 1997;  11 213-226
  • 28 Tura B, Tura S M. The analgesic effect of tricyclic antidepressants.  Brain Res. 1990;  518 19-22
  • 29 Finley P R. Selective serotonin reuptake inhibitors: pharmacologic profiles and potential therapeutic distinctions.  Ann Pharmacother. 1994;  28 1359-1396
  • 30 Van Schayck R, Volz H P, Meißner W, Malessa R. Antidepressiva bei chronischen Schmerzen. Wichtige analgetische Therapieoption.  Med Monatsschr Pharm. 1998;  10 304-312
  • 31 Fuller R W. Serotonin uptake inhibitors: uses in clinical therapy and in laboratory research.  Progr Drug Res. 1995;  45 167-204
  • 32 Ardid D, Marty H, Fialip J, Privat A M, Eschalier A, Lavarenne J. Comparative effects of different uptake inhibitor antidepressants in two pain tests in mice.  Fundam Clin Pharmacol. 1992;  6 75-82
  • 33 Eide P K, Holle K. Acute and chronic treatment with selective serotonin uptake inhibitors in mice: effects on nociceptives sensitivity and response to 5-methoxy-N,N-dimethyltryptamine.  Pain. 1988;  32 333-340
  • 34 Schreiber S, Backer M M, Yanai J, Pick C G. The antinociceptive effect of fluvoxamine.  Eur Neuropsychopharmacol. 1996;  6 281-284
  • 35 Coquoz D, Porchet H C, Dayer P. Central analgesic effects of desipramine, fluvoxamine and meclobemide after single oral dosing: a study in healthy volunteers.  Clin Pharmacol Ther. 1993;  54 339-344
  • 36 Edwards J G, Inman W HW, Wilton L, Pearce G L. Prescription-event monitoring of 10401 patients treated with fluvoxamine.  Br L Psychol. 1994;  164 387-395
  • 37 Jung A C, Staiger T, Sullivan M. The efficacy of selective serotonin reuptake inhibitors for the management of chronic pain.  J Gen Intern Med. 1997;  12 384-389
  • 38 Von Knorring L. Common pathogenetic mechanisms in chronic pain syndromes and in depressive disorders.  Biol Psychiatry. 1991;  1 237-239
  • 39 Wagner W, Plekkenpol B, Gray T E, Vlaskamp H, Essers H. Safety database on fluvoxamin: analysis and report.  Pharmacopsychiatry. 1993;  26 10-16
  • 40 Macfarlane J G, Jalali S, Grace E M. Trimipramine in rheumatoid arthritis: randomized double-blind trial in relieving pain and joint tenderness.  Curr Med Res Opin. 1986;  10 89-93
  • 41 Stimmel G L, Escobar J I. Antidepressants in chronic pain: a review of efficacy.  Pharmacotherapy. 1986;  6 262-267
  • 42 Ganvir P, Beaumount G, Seldrup J. A comparative trial of clomipramine and placebo as adjunctive therapy in arthralgia.  J Int Med Res. 1980;  3 60-66
  • 43 Klingler D, Lampl C H. Sind Antidepressiva Analgetika?.  Neurol Psychiatr. 1994;  8 361-367
  • 44 Herrmann W M, Kern U, Aigner M. On the adverse reactions and efficacy of long-term treatment with flupirtine: preliminary results off an ongoing twelve-month study with 200 patients suffering from chronic pain states in arthrosis or arthritis.  Postgrad Med J. 1987;  63 87-103

Dr. Hans-Joachim Riesner

Klinik für Unfallchirurgie, Plastische und Wiederherstellungschirurgie
Universität Leipzig

Liebigstraße 20

04103 Leipzig

Telefon: 03 41/9 71 73 90

Fax: 03 41/9 71 73 22

eMail: hajo.riesner@gmx.de