Safety Database on Fluvoxamine: Analysis and Report

Abstract

A review was conducted of the safety and tolerability of fluvoxamine in 54 worldwide marketing studies that enrolled 24,624 patients, the majority of whom were treated with fluvoxamine in uncontrolled studies in depression. In accordance with the general epidemiologic distribution of depressive disorder, female patients and patients aged between 30 and 50 years predominated. The majority of patients were treated for 6 weeks, the most frequent, or modal, total daily dose being 100mg. Overall, 57.4% of the patients exposed to fluvoxamine did not have any adverse experiences. The greatest proportion of adverse experiences, as defined using COSTART body systems, affected the digestive system (24.1%), the nervous system (23.7%), and the body as a whole (15.3%). The only adverse experience with an incidence greater than 10% was nausea (15.7%); somnolence (6.9%) and asthenia (6.2%) were the next most frequent adverse experiences. Notably, the rates of agitation and anxiety were only 1.4% and 1.3%, respectively. The incidences of adverse experiences generally increased with age and were slightly higher in females than in males. In total, 15.1 % of patients discontinued treatment prematurely as a result of adverse experiences, principally nausea, dizziness, vomiting, somnolence, abdominal pain, and headache. The overall incidence of serious adverse events in association with fluvoxamine treatment was 2.5 % when U.S. Food and Drug Administration criteria and the most conservative approach, without causality judgments, were used. The rare occurrence of convulsions (11 cases) confirmed the lack of proconvulsant activity of fluvoxamine, and the incidence of overall suicidality, including psychotic depression, suicidal ideation, and overdose, as well as attempted and completed acts of suicide, was remarkably low (0.8%) in that population of predominantly depressed patients.

Zusammenfassung

Übersicht über die Anwendungssicherheit und Verträglichkeit von Fluvoxamin aufgrund von 54 weltweiten Marketingstudien, die insgesamt 24 624 Patienten umfaßten, die in der Mehrzahl mit Fluvoxamin in unkontrollierten Studien bei Depressionen behandelt wurden. Es überwogen die Patientinnen einerseits und Patienten im Alter zwischen 30 und 50 Jahren andererseits, in Übereinstimmung mit der allgemeinen epidemiologischen Verteilung des manisch-depressiven Krankheitsbildes. Die Mehrzahl der Patienten wurde für einen Zeitraum von 6 Wochen behandelt, wobei die häufigste oder modale tägliche Gesamtdosis 100 mg betrug. Insgesamt traten bei 57,4% der mit Fluvoxamin behandelten Patienten keine nachteiligen Wirkungen auf. Die Hauptanteile der nachteiligen Wirkungen (nach den Definitionen gemäß den COSTART-Körpersystemen) betrafen das Verdauungssystem (24,1 %), das Nervensystem (23,7%) und den gesamten Körper (15,3%). Die einzige als unangenehm empfundene Nebenwirkung mit einer Häufigkeit von mehr als 10% war Übelkeit (15,3%), während Somnolenz (6,9%) und Asthenie (6,2%) an zweiter und dritter Stelle rangierten. Die Häufigkeitsraten von Erregtheit und Angst betrugen bemerkenswerterweise nur 1,4 bzw. 1,3 %. Die Häufigkeitsraten der unerwünschten Nebenwirkungen nahmen im allgemeinen mit fortschreitendem Alter zu und waren bei den Patientinnen ein wenig höher als bei den Patienten. Insgesamt brachen 15,1 % der Patienten die Behandlung vorzeitig ab aufgrund unangenehmer Wirkungen, hauptsächlich Übelkeit, Schwindelgefühl, Erbrechen, Somnolenz, Leibschmerzen und Kopfschmerz. Bei Anwendung der Kriterien der amerikanischen Nahrungs- und Arzneimittelbehörde und konservativster Auswertungen ohne Ursachenbewertung war die Gesamthäufigkeit ernster Nebenwirkungen im Zusammenhang mit der Fluvoxaminbehandlung 2,5 %. Die geringe Inzidenz von Krampfanfällen (11 Fälle) bestätigte, daß Fluvoxamin keine krampffördernde Wirkung ausübt. Die Häufigkeit suizidaler Tendenzen, einschließlich psychotischer Depressionen, Suizidgedanken und Überdosierung sowie versuchten und vollendeten Suizids, war in dieser Gesamtpopulation vorwiegend depressiver Patienten bemerkenswert niedrig (0,8 %).