Prediction and Evaluation Criteria in Perazine Therapy of Acute Schizophrenics Pharmacokinetic Data*

Abstract

Twenty-eight patients with acute schizophrenic illness received an oral daily dose of 200-800 mg perazine (TaxiIan^®) for 4 weeks. Weekly plasma level determinations showed a constant perazine concentration from day 7 to day 28, whereas the equilibrium level of its metabolite desmethyl perazine was only achieved at day 14; on an average it amounted to twice the level of perazine. Additional measurements were carried out 2 and 4 h after administration of the morning dose on day 14. The maximal increase of the perazine concentration was usually reached after 2 h; though it varied between 7 and 240% of the morning level, a close correlation existed between minimal and maximal levels. The perazine fraction not bound to plasma proteins was found to be 3.1-5.5% on day 21.

The percent improvement in target syndromes during 4 weeks of neuroleptic therapy, as documented with the AMDP system, was most marked in those patients who had perazine levels in the 100-230 ng/ml range at day 28; patients with lower or higher levels improved significantly less. Curvilinear relationships also appeared to exist between improvement and free perazine concentration as well as maximal level on day 14. With regard to total scores on the Brief Psychiatric Rating Scale or scores of higher-order factors, no significant relationship between improvement and perazine level was found. The desmethyl perazine concentration did not exhibit a significant relationship to the therapeutic result.

The pharmacokinetic parameters investigated seem to have a limited influence on the clinical outcome. The results would speak against a routine increase of dosage in patients who do not respond satisfactorily, at least when the dose then would exceed 400 mg perazine/day.

Zusammenfassung

Bei 28 akut schizophrenen Patienten wurde während einer 4wöchigen Behandlung mit 200-800 mg/die Perazin (Taxilan^®) per os wöchentlich Blut abgenommen zur Bestimmung des Pharmakon im Plasma. Die Perazin-Konzentration änderte sich bei konstanter Dosierung zwischen Tag 7 und Tag 28 nicht signifikant, während der Gleichgewichtsspiegel des Metaboliten Desmethylperazin erst an Tag 14 erreicht wurde und durchschnittlich doppelt so hoch lag wie der von Perazin. An Tag 14 erfolgten zusätzliche Messungen 2 und 4 h nach Gabe der Morgendosis. Der maximale Anstieg der Perazin-Konzentration war meist nach 2 h erreicht; obwohl er zwischen 7 und 240% der morgendlichen Werte variierte, bestand eine enge Korrelation zwischen. minimalen und maximalen Spiegeln. Der nicht an Plasmaprotein gebundene Anteil des Perazin wurde an Tag 21 zu 3,1-5,5% bestimmt.

Die Besserung von Zielsyndromen der Neuroleptika während 4 Wochen, dokumentiert mit dem AMDP-System, war am ausgeprägtesten bei Patienten, deren Perazin-Plasmaspiegel an Tag 28 im Bereich 100-230 ng/ml lagen; Patienten mit niedrigeren oder höheren Spiegeln besserten sich signifikant weniger. Kurvilineare Beziehungen ließen sich auch erkennen zwischen Besserung und freier Perazin-Konzentration sowie dem Maximalspiegel an Tag 14. Für den Gesamtscore aus der BPRS oder für Scores einzelner Faktoren ließ sich eine Beziehung zwischen Besserung und Perazin-Plasmaspiegel nicht sichern. Die Konzentration an Desmethylperazin zeigte keine signifikante Beziehung zum Therapieresultat.

Die gemessenen pharmakokinetischen Größen scheinen einen begrenzten Einfluß auf den klinischen Verlauf zu haben. Die Ergebnisse sprechen gegen eine routinemäßige Dosiserhöhung bei ungenügend gebesserten Patienten, zumindest über 400 mg Perazin/die hinaus.