Derzeitiger Stellenwert intravenöser Valproinsäure in der Therapie des generalisierten tonisch-klonischen Status epilepticus

Zusammenfassung

Trotz bislang im deutschsprachigen Raum nicht erfolgter Zulassung wird Valproinsäure (VPA) intravenös zur Therapie des Status epilepticus (SE) inkl. des Status generalisierter tonisch-klonischer Anfälle (SEGTKA) eingesetzt. Evidenzklasse-I/II-Daten von randomisierten und verblindeten Studien liegen nicht vor. Eine Expertenkonferenz unter Beteiligung von Grundlagenforschern sowie Neuropädiatern und Neurologen hat die bislang vorliegenden Erfahrungen aus der Literatur und der beteiligten Autoren mit der intravenösen VPA-Therapie beim SE nach kritischer Diskussion zusammengefasst. Für VPA liegt noch keine ausreichende Evidenz und im deutschsprachigen Raum keine Zulassung vor. Es wird aufgrund von Evidenzklasse-III/IV-Daten im „Off-label”-Einsatz intravenös nach erfolgloser Vorbehandlung (Benzodiazepine, Phenytoin, Phenobarbital) eingesetzt. Es werden Empfehlungen zur Dosierung und zum Monitoring gegeben. Zur Verbesserung der Datenlage wird ein prospektives Register der SEGTKA-Therapie vorgeschlagen.

Abstract

In spite of lacking approval intravenous valproic acid (VPA) is used for therapy of status epilepticus (SE) including status epilepticus of generalized tonic-clonic seizures (SEGTCS). Evidence class I and II data from randomised and blinded studies are not available. An expert panel including basic scientists and neuropediatricians as well as neurologists evaluated and summarized the currently available data from the literature and the clinical experience of the participating authors regarding the use of intravenous VPA in SE. In the german speaking countries intravenous VPA is not yet approved for therapy of SE. It is used „off-label” based on evidence from class III and IV data following unsuccessful pretreatment with benzodiazepines, phenytoin, or phenobarbital. Recommendations regarding dosage and monitoring are given. A prospective registre of the use of intravenous VPA in SEGTCS is suggested to get more reliable data.

Literatur

• 1 Davis R, Peters D H, McTavish D. Valproic acid. A reappraisal of its pharmacological properties and clinical efficacy in epilepsy.  Drugs. 1994;  47 332-372
• 2 Krämer G, Walden J (Hrsg). Valproinsäure. 2. Auflage. Berlin, Heidelberg, New York; Springer 2002
• 3 Löscher W (ed). Valproate. Basel, Boston, Berlin; Birkhäuser 1999
• 4 Mattson R H, Cramer J A, Collins J F. (The Department of Veterans Affairs Epilepsy Cooperative Study No. 264 Group) . A comparison of valproate with carbamazepine for the treatment of complex partial seizures and secondarily generalized tonic-clonic seizures in adults.  N Engl J Med. 1992;  327 765-771
• 5 Perucca E. Pharmacological and therapeutic properties of valproate: a summary after 35 years of clinical experience.  CNS Drugs. 2002;  16 695-714
• 6 DeLorenzo R J, Hauser W A, Towne A R. et al . A prospective, population-based epidemiologic study of status epilepticus in Richmond, Virginia.  Neurology. 1996;  46 1029-1035
• 7 Shorvon S. The management of status epilepticus.  J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2001;  70 (Suppl 2) 1122-1127
• 8 Jallon P, Coeytaux A, Galobardes B, Morabia A. Incidence and case-fatality rate of status epilepticus in the Canton of Geneva.  Lancet. 1999;  353 1496
• 9 Knake S, Rosenow F, Vescovi M. et al . Incidence of status epilepticus in adults in Germany: a prospective, population-based study.  Epilepsia. 2001;  42 714-718
• 10 DeLorenzo R J, Pellock J M, Towne A R. et al . Epidemiology of status epilepticus.  J Clin Neurophysiol. 1995;  12 316-325
• 11 Hauser W A. Status epilepticus: epidemiologic considerations.  Neurology. 1990;  40 (Suppl 2) 9-13
• 12 Hesdorffer D C, Logroscino G, Cascino G. et al . Incidence of status epilepticus in Rochester, Minnesota, 1965 - 1984.  Neurology. 1998;  50 735-741
• 13 DeLorenzo R J, Towne A R, Pellok J M. et al . Status epilepticus in children, adults and the elderly.  Epilepsia. 1992;  33 15-25
• 14 Coeytaux A, Jallon P. Des difficultés de définir et de classifier l'état de mal épileptique.  Neurophysiol Clin. 2000;  30 133-138
• 15 Working Group on Status Epilepticus . Treatment of convulsive status epilepticus: Recommendations of the Epilepsy Foundation of America's Working Group on Status Epilepticus.  JAMA. 1993;  270 854-859
• 16 Lowenstein D H, Alldredge B K. Status epilepticus.  N Engl J Med. 1998;  338 970-976
• 17 Lowenstein D H, Bleck T, Macdonald R L. It's time to revise the definition of status epilepticus.  Epilepsia. 1999;  40 120-122
• 18 DeLorenzo R J, Garnett L K, Towne A R. et al . Comparison of status epilepticus with prolonged seizure episodes lasting from 10 to 29 minutes.  Epilepsia. 1999;  40 164-169
• 19 Lothman E. The biochemical basis and pathophysiology of status epilepticus.  Neurology. 1990;  40 (Suppl 2) 13-23
• 20 Blennow G, Brierley J B, Meldrum B S. et al . Epileptic brain damage: the role of systemic factors that modify cerebral energy metabolism.  Brain. 1978;  101 687-700
• 21 Holmes G L. Partial seizures in children.  Pediatrics. 1986;  77 725-731
• 22 Meldrum B S. Metabolic factors during prolonged seizures and their relation to nerve cell death.  Adv Neurol. 1983;  34 261-275
• 23 Meldrum B S. First Alfred Meyer Memorial Lecture. Epileptic brain damage: a consequence and a cause of seizures.  Neuropathol Appl Neurobiol. 1997;  23 185-201
• 24 Theodore W H, Porter R J, Albert P. et al . The secondarily generalized tonic-clonic seizure: A videotape analysis.  Neurology. 1994;  44 1403-1407
• 25 Kurthen M, Bauer J, Janzen R WC. et al .Status epilepticus im Erwachsenenalter. In: Diener HC, Kommission „Leitlinien” der Deutschen Gesellschaft für Neurologie (Berlit P, Diener HC, Hacke W et al.), Hrsg Leitlinien für Diagnostik und Therapie in der Neurologie. Stuttgart, New York; Thieme 2003: 12-16; http://www.dgn.org/132.0.html
• 26 Chapman M G, Smith M, Hirsch N P. Status epilepticus.  Anaesthesia. 2001;  56 648-659
• 27 Mayer S A, Claassen J, Lokin J. et al . Refractory status epilepticus: frequency, risk factors, and impact on outcome.  Arch Neurol. 2002;  59 205-210
• 28 Towne A R, Pellock J M, Ko D. et al . Determinants of mortality in status epilepticus.  Epilepsia. 1994;  35 27-34
• 29 Alldredge B K, Gelb A M, Isaacs S M. et al . A comparison of lorazepam, diazepam, and placebo for the treatment of out-of-hospital status epilepticus.  N Engl J Med. 2001;  345 631-637
• 30 Treiman D M, Meyers P D, Walton N Y. et al . A comparison of four treatments for generalized convulsive status epilepticus.  N Engl J Med. 1998;  339 792-798
• 31 Cock H R, Schapira A H. A comparison of lorazepam and diazepam as initial therapy in convulsive status epilepticus.  QJM. 2002;  95 225-231
• 32 Lowenstein D H. Treatment options for status epilepticus.  Curr Opinion Pharmacol. 2003;  3 6-11
• 33 Cereghino J J, Mitchell W G, Murphy J. et al . Treating repetitive seizures with a rectal diazepam formulation: a randomized study. The North American Disaster Study Group.  Neurology. 1998;  51 1274-1282
• 34 Dreifuss F E, Rosman N P, Cloyd J C. et al . A comparison of rectal diazepam gel and placebo for acute repetitive seizures.  N Engl J Med. 1998;  338 1869-1875
• 35 Kriel R L, Cloyd J C, Pellock J M. et al . Rectal diazepam gel for treatment of acute repetitive seizures. The North American Diastat Study Group.  Pediatr Neurol. 1999;  20 282-288
• 36 Claassen J, Hirsch L J, Mayer S A. Treatment of status epilepticus: a survey of neurologists.  J Neurol Sci. 2003;  211 37-41
• 37 Lowenstein D H, Alldredge B K. Status epilepticus at an urban public hospital in the 1980 s.  Neurology. 1993;  43 483-488
• 38 Bleck T P. Management approaches to prolonged seizures and status epilepticus.  Epilepsia. 1999;  40 (Suppl 1) S59-S63
• 39 Delgado-Escueta A V, Wasterlain C, Treiman D M, Porter R J. Status epilepticus: summary.  Adv Neurol. 1983;  34 537-541
• 40 Delgado-Escueta A V, Wasterlain C, Treiman D M, Porter R J. Current concepts in neurology: management of status epilepticus.  N Engl J Med. 1982;  306 1337-1340
• 41 Holtkamp M, Masuhr F, Harms L. et al . The management of refractory generalised convulsive and complex partial status epilepticus in three European countries: a survey among epileptologists and critical care neurologists.  J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2003;  74 1095-1099
• 42 Hanley D F, Kross J F. Use of midazolam in the treatment of refractory status epilepticus.  Clin Ther. 1998;  20 1093-1105
• 43 Mattson R H. Parenteral antiepileptic/anticonvulsant drugs.  Neurology. 1996;  46 S8-S13
• 44 Browne T R. Fosphenytoin (Cerebyx).  Clin Neuropharmacol. 1997;  20 1-12
• 45 Coplin W M, Rhoney D H, Rebuck J A. et al . Randomized evaluation of adverse events and length-of-stay with routine emergency department use of phenytoin or fosphenytoin.  Neurol Res. 2002;  24 842-848
• 46 Theisohn M, Hahn H, Herma I. Klinische Pharmakologie von Valproinsäure: Resorption, Metabolisierung und Elimination. In: Krämer G, Walden J (Hrsg) Valproinsäure. 2. Auflage. Berlin, Heidelberg, New York; Springer 2002: 65-92
• 47 Chapman A, Keane P E, Meldrum B S. et al . Mechanism of anticonvulsant action of valproate.  Prog Neurobiol. 1982;  19 315-359
• 48 Hönack D, Löscher W. Intravenous valproate: onset and duration of anticonvulsant activity against a series of electroconvulsions in comparison with diazepam and phenytoin.  Epilepsy Res. 1992;  13 215-221
• 49 Walton N Y, Treiman D M. Valproic acid treatment of experimental status epilepticus.  Epilepsy Res. 1992;  12 199-205
• 50 Olsen K B, Tauboll E, Gjerstad L. Intravenous valproate (VPA) is effective in status epilepticus/serial attacks in adults (abstract).  Epilepsia. 2004;  45 (Suppl 7) 260
• 51 Karceski S, Morrell M, Carpenter D. The expert consensus guideline series: treatment of epilepsy.  Epilepsy Behav. 2001;  2 A42-A45
• 52 Leppert D, Stöckli H R, Fuhr P. Für die Status epilepticus-Konsensus-Konferenz der Nordwestschweizer Spitäler: Vorschlag für einen Algorithmus zur Behandlung des Status epilepticus. In Vorbereitung (2005)
• 53 Browne T R, Holmes G L. Handbook of Epilepsy. Third Edition. Philadelphia, Baltimore, New York; Lippincott Williams & Wilkins 2004
• 54 Korn-Merker E, Schmitt B. Behandlung des Status epilepticus im Kindesalter (nach der NG-Periode) (Kurzfassung). Leitlinie der Gesellschaft für Neuropädiatrie (Fassung von 2001). http://leitlinien.net
• 55 Matthes A, Schneble H. Epilepsien. Diagnostik und Therapie für Klinik und Praxis. 6., neubearbeitete Auflage. Stuttgart, New York; Thieme 1999
• 56 Schmidt D, Elger C E. Praktische Epilepsiebehandlung. Praxisorientierte Diagnose und Differenzialdiagnose, rationale Therapiestrategien und handlungsorientierte Leitlinien. 2., überarbeitete Auflage. Stuttgart, New York; Thieme 2002
• 57 Stefan H. Epilepsien. Diagnose und Behandlung. 3., völlig überarbeitete und erweiterte Auflage. Stuttgart, New York; Thieme 1999
• 58 Treiman D M. Status epilepticus. In: Wyllie E (ed) The Treatment of Epilepsy. Principles and Practice. Third Edition. Philadelphia, Baltimore, New York; Lippincott Williams & Wilkins 2001: 681-697
• 59 Anonym .Status epilepticus. In: Wolf P, Mayer T, Specht U et al. (Hrsg) Praxisbuch Epilepsien. Diagnostik - Behandlung - Rehabilitation. Stuttgart; Kohlhammer 2003: 278-28
• 60 Anonym .Status epilepticus, Grand-Mal-Status. In: Berlit P (Hrsg) Therapielexikon Neurologie. Berlin, Heidelberg, New York; Springer 2005: 1184-1185
• 61 Bauer J. Therapie des Status epilepticus. In: Fröscher W, Vassella F, Hufnagel A (Hrsg) Die Epilepsien. Grundlagen - Klinik - Behandlung. 2., völlig neu bearbeitete und erweiterte Auflage. Stuttgart, New York; Schattauer 2004: 650-657
• 62 Hufnagel A, Noachtar S. Epilepsien und ihre medikamentöse Behandlung. In: Brandt T, Dichgans J, Diener HC (Hrsg) Therapie und Verlauf neurologischer Erkrankungen. 4. Auflage. Stuttgart; Kohlhammer 2003: 212-235
• 63 Rosenow F, Arzimanoglou A, Baulac M. Recent developments in treatment of status epilepticus: A review.  Epileptic Disord. 2002;  4 (Suppl 2) S41-S51
• 64 Rosenow F, Trinka E. Status epilepticus. In: Sitzer M, Stuckrad-Barre S von, Schmutzhard E (Hrsg) Neurologische Notfall- und Intensivmedizin. München, Amsterdam; Urban & Fischer/Elsevier 2004: 197-202
• 65 Schwarz S, Schwab S, Hacke W. Status epilepticus. Rationelle Diagnostik und aktuelle Therapiekonzepte.  Anaesthesist. 1999;  48 455-464
• 66 Serles W, Baumgartner C, Baumhackl U. et al . Empfehlungen der Österrreichischen Sektion der Internationalen Liga gegen Epilepsie zur Behandlung des akuten epileptischen Anfalls, repetitiver Anfälle und des Status epilepticus.  Mitteilungen der Österreichischen Sektion der Internationalen Liga gegen Epilepsie. 2002;  2 14-21 ,  (www.kup.at/ilae)
• 67 Smith B J. Treatment of statu epilepticus.  Neurol Clinics. 2001;  19 347-369
• 68 Shorvon S. Status epilepticus, its clinical features and treatment in children and adults. Cambridge, New York, Melbourne; Cambridge University Press 1994
• 69 Bitsch A. Status epilepticus. In: Prange H, Bitsch A (Hrsg) Neurologische Intensivmedizin. Praxisleitfaden für Neurologische Intensivstationen und Stroke Units. Stuttgart, New York; Thieme 2004: 158-163
• 70 Hufnagel A. Epilepsien und ihre Therapie. Bremen, London, Boston; Uni-Med 2000
• 71 Pohlmann-Eden B, Szabo K. Status epilepticus. In: Schwab S, Krieger K, Mülges W et al. (Hrsg) Neurologische Intensivmedizin. Berlin, Heidelberg, New York; Springer-Verlag 1999: 597-608
• 72 Pohlmann-Eden B, Peters C NA. Stellenwert von intravenösem Valpraot beim Status epilepticus.  Akt Neurol. 2001;  28 480-486
• 73 Baumgartner C. Status epilepticus. In: Baumgartner C (Hrsg) Handbuch der Epilepsien. Klinik, Diagnostik, Therapie und psychosoziale Aspekte. Wien, New York; Springer 2001: 166-179
• 74 Baumgartner C, Stefan H. Epilepsien. In: Stefan H, Mamoli B (Hrsg) Aktuelle Therapie in der Neurologie. Starnberg; Ecomed 2002: III.1-III.61
• 75 Beyenburg S, Bauer J, Elger C E. Therapie des generalisierten tonisch-klonischen Status epilepticus im Erwachsenenalter.  Nervenarzt. 2000;  71 65-77
• 76 Hodges B M, Mazur J E. Intravenous valproate in status epilepticus.  Ann Pharmacother. 2001;  35 1465-1470
• 77 Stefan H, Reinhardt F. Status epilepticus. In: Burchardi H, Larsen R, Schuster H-P, Suter PM (Hrsg) Die Intensivmedizin. 9. Auflage. Berlin, Heidelberg, New York; Springer 2004: 711-714
• 78 Walker M C, Shorvon S D. Emergency treatment of seizures and status epilepticus. In: Shorvon SD, Fish DR, Perucca E, Dodson WE (eds) The Treatment of Epilepsy. Second edition. Malden, Oxford, Carlton; Blackwell Science 2004: 227-243
• 79 Besser R. Therapie mit Antiepileptika. In: Fox JM, Jörg J (Hrsg) Neurologische Pharmakotherapie. Entscheidungen bei der Anwendung von Arzneimitteln in der Neurologie. Stuttgart, New York; Thieme 2004: 102-161
• 80 Besser R, Albani M. Konvulsive Staten im Erwachsenen- und Kindesalter. In: Besser R, Gross-Selbeck G (Hrsg) Epilepsiesyndrome - Therapiestrategien. Leitfaden für Klinik und Praxis. 3., neu bearbeitete Auflage. Stuttgart, New York; Thieme 2003: 153-169
• 81 Siemes H, Bourgeois B FD. Anfälle und Epilepsien bei Kindern und Jugendlichen. Stuttgart, New York; Thieme 2001
• 82 Walton N Y, Treiman D M. Phenobarbital treatment of status epilepticus in a rodent model.  Epilepsy Res. 1989;  4 216-221
• 83 Walton N Y, Treiman D M. Efficacy of ACC-9653 (a phenytoin prodrug) in experimental status epilepticus in the rat.  Epilepsy Res. 1990;  5 165-168
• 84 Walton N Y, Treiman D M. Lorazepam treatment of experimental status epilepticus in the rat: relevance to clinical practice.  Neurology. 1990;  40 990-994
• 85 Bourgeois B, Beaumanoir A, Blajev B. et al . Monotherapy with valproate in primary generalised epilepsy.  Epilepsia. 1987;  28 (Suppl 2) S8-S11
• 86 Löscher W. Cardiovascular effects of GABA, GABA-aminotransferase inhibitors and valproic acid following systemic administration in rats, cats and dogs: Pharmacological approach to localize the site of action.  Arch Int Pharmacodyn. 1982;  257 32-58
• 87 Hussein Z, Patterson K J, Lamm J E. et al . Effect of infusion duration on valproate pharmacokinetics.  Biopharm Drug Dispos. 1993;  14 389-399
• 88 Leppik I E. Persönliche Mitteilung. 2004
• 89 Perucca E, Gatti G, Frigo G M, Crema A. Pharmacokinetics of valproic acid after oral and intravenous administration.  Br J Clin Pharmac. 1978;  5 313-318
• 90 Perucca E, Gatti G, Frigo G M. et al . Disposition of sodium valproate in epileptic patients.  Br J Clin Pharmac. 1978;  5 495-499
• 91 Klotz U, Antonin K H. Pharmacokinetics and bioavailability of sodium valproate.  Clin Pharmacol Ther. 1977;  21 736-743
• 92 Loiseau P. Persönliche Mitteilung. 2004
• 93 Chez M G, Hammer M S, Loeffel M. et al . Clinical experience of three pediatric and one adult case of spike and wave status epilepticus treated with injectable valproic acid.  J Child Neurol. 1999;  14 239-242
• 94 Naritoku D K, Mueed S. Intravenous loading of valproate for epilepsy.  Clin Neuropharmacol. 1999;  22 102-106
• 95 Price D J. Intravenous valproate: experience in neurosurgery. In: Chadwick D (ed) Fourth International Symposium of Sodium Valproate and Epilepsy. International Congress and Symposium Series no. 152. London; Royal Society of Medicine Services 1989: 197-203
• 96 Sinha S, Naritoku D K. Intravenous valproate is well tolerated in unstable patients with status epilepticus.  Neurology. 2000;  55 722-724
• 97 Überall M A, Trollmann R, Wunsiedler U, Wenzel D. Intravenous valproate in pediatric epilepsy patients with refractory status epilepticus.  Neurology. 2000;  54 2188-2189
• 98 Venkataraman V, Wheless J W. Safety of rapid intravenous infusion of valproate loading doses in epilepsy patients.  Epilepsy Res. 1999;  35 147-153
• 99 Wheless J W, Venkataraman V. Safety of high intravenous valproate loading doses in epilepsy patients.  J Epilepsy. 1998;  11 319-324
• 100 Cloyd J C, Kriel R L, Fischer J H. et al . Valproic acid pharmacokinetics in children. IV. Effects of age and antiepileptic drugs on protein binding and intrinsic clearance.  Clin Pharmacol Ther. 1993;  53 22-29
• 101 Hovinga C A, Chicella M F, Rose D F. et al . Use of intravenous valproate in three pediatric patients with nonconvulsive and convulsive status epilepticus.  Ann Pharmacother. 1999;  33 579-584
• 102 Devinsky O, Leppik I, Willmore L J. et al . Safety of intravenous valproate.  Ann Neurol. 1995;  38 670-674
• 103 Ramsay R E, Uthman B, Leppik I E. et al . The tolerability and safety of valproate sodium injection given as an intravenous infusion.  J Epilepsy. 1997;  10 187-193
• 104 Ramsay R E, Cantrell D, Collins S D. et al . Safety and tolerance of rapidly infused Depacon. A randomized trial in subjects with epilepsy.  Epilepsy Res. 2003;  52 189-201
• 105 Wheless J W, Vazquez B R, Kanner A M. et al . Rapid infusion with valproate sodium is well tolerated in patients with epilepsy.  Neurology. 2004;  63 1507-1508
• 106 Narkewicz M R, Sokol R J, Beckwith B. et al . Liver involvement in Alpers disease.  J Pediatrics. 1991;  119 260-267
• 107 Appleton R E, Farrell K, Applegarth D A. et al . The high incidence of valproate hepatotoxicity in infants may relate to familial metabolic defects.  Can J Neurol Sci. 1990;  17 145-148
• 108 Dreifuss F E, Santilli N, Langer D H. et al . Valproic acid hepatic fatalities: a retrospective review.  Neurology. 1987;  37 379-385
• 109 Kay J D, Hilton-Jones D, Hyman N. Valproate toxicity and ornithine carbamoyltransferase deficiency.  Lancet. 1986;  2 1283-1284
• 110 Rolles C J. Hepatic injury with sodium valproate: a reappraisal with special reference to children.  Br J Clin Pract. 1983;  27 (Suppl) 72-76
• 111 Grosse P, Rusch L, Schmitz B. Pancreatitis complicating treatment with intravenous valproic acid.  J Neurol. 2002;  249 484-485
• 112 König S. Persönliche Mitteilung. 2004
• 113 Embacher N, Karner E, Benke T. et al . Acute encephalopathy after intravenous administration of valproate in non convulsive status epilepticus (abstract).  Epilepsia. 2004;  45 (Suppl 3) 133
• 114 Burneo J G, Limdi N, Kuzniecky R I. et al . Neurotoxicity following addition of intravenous valproate to lamotrigine therapy.  Neurology. 2003;  60 1991-1992
• 115 Konermann S, Dedy J, Lorenz C. et al . A. Intravenöse Schnellaufsättigung mit Valproinsäure bei Epilepsiepatienten (Abstrakt).  Z Epileptologie. 2004;  17 161
• 116 Rosenow F. Persönliche Mitteilung. 2005
• 117 Katragadda S B, Aluri B C, Burdette D E. Intravenous administration of valproate for status epilepticus in 12 patients (abstract).  Epilepsia. 2000;  41 (Suppl 7) 216
• 118 Riche H, Salord F, Jourdan C. Letter to the editor (neurosurgical side effects of valproate after neurosurgery).  Acta Neurochir (Wien). 1994;  127 240
• 119 Riche H, Salord F, Marti-Flich J, Jourdan C. Acidose métabolique induite par la valproate de sodium injectable. 6 cas post-opératoires en neurochirurgie.  La Presse Méd. 1996;  25 642
• 120 Jacob P C, Chand R P. Pathological laughter followin intravenous sodium valproate.  Can J Neurol Sci. 1998;  25 252-253
• 121 Short D W, Pack A M, Bazil C W. Depacon administration, safety, and efficacy in a hospital setting (abstract).  Epilepsia. 1999;  40 (Suppl 7) 226
• 122 White J R, Santos C S. Intravenous valproate associated with significant hypotension in the treatment of status epilepticus.  J Child Neurol. 1999;  14 822-823
• 123 Kumar P, Vallis C J, Hall C M. Intravenous valproate associated with circulatory collapse.  Ann Pharmacother. 2003;  37 1797-1799
• 124 Campistol J, Fernandez A, Ortega J. Estado de mal convulsivo en el niño. Experiencia con valproato endovenosa. Actualización del protocolo de tratamiento (Status epilepticus bei Kindern. Erfahrungen mit intravenösem Valproat. Aktualisierung des Behandlungsprotokolls).  Rev Neurol. 1999;  29 359-365
• 125 Giroud M, Gras D, Escousse A. et al . Use of injectable valproic acid in status epilepticus. A pilot study.  Drug Invest. 1993;  5 154-159
• 126 Limdi N A, Faught E. The safety of rapid valproic acid infusion.  Epilepsia. 2000;  41 1342-1345
• 127 Limdi N A, Shimpi A V, Faught E. et al . Efficacy of rapid IV administration of valproic acid for status epilepticus.  Neurology. 2005;  64 353-355
• 128 Peters C NA, Pohlmann-Eden B. Intravenous valproate as an innovative therapy in seizure emergency situations including status epilepticus - experiences in 102 adult patients.  Seizure. 2005;  14 164-169
• 129 Ramsay R E, Lowe M L, DeToledo J C. et al . Pharmacokinetics and safety of high dose, rapid infusion of IV valproic acid (Depacon) (abstract).  Neurology. 1999;  52 (Suppl 2) A523
• 130 Rosenow F, Knake S. Intravenöse Valproinsäuretherapie zur Statusbehandlung. In: Krämer G, Walden J (Hrsg) Valproinsäure. 2. Auflage. Berlin, Heidelberg, New York; Springer 2002: 200-206
• 131 Yu K T, Mills S, Thompson N, Cunanan C. Safety and efficacy of intravenous valproate in pediatric status epilepticus and acute repetitive seizures.  Epilepsia. 2003;  44 724-726
• 132 Anderson G D, Lin Y, Temkin N R. et al . Incidence of intravenous site reactions in neurotrauma patients receiving valproate or phenytoin.  Ann Pharmacother. 2000;  34 697-702
• 133 Barnes S E, Bland D, Cole A P, Evans A R. The use of sodium valproate in a case of status epilepticus.  Dev Med Child Neurol. 1976;  18 236-238
• 134 Koch H, Franke D. Unterbrechung eines Status epilepticus mit Natrium-Valproinat.  Nervenarzt. 1980;  51 246
• 135 Manhire A R, Espir M. Treatment of status epilepticus with sodium valproate (letter).  Br Med J. 1974;  3 808
• 136 Giroud M, Dumas R. Traitement des etats de mal épileptique par le valproate de sodium.  Neurophysiol Clin (Paris). 1988;  18 21-32
• 137 Kanazawa O, Sangoku A, Kawai I. Treatment of childhood epilepsy with rectal valproate: case reports and pharmacokinetic study.  Brain Dev. 1987;  9 15-20
• 138 Snead III O C, Miles M V. Treatment of status epilepticus in children with rectal sodium valproate.  J Pediatr. 1985;  106 323-325
• 139 Steinberg A, Shalev R S, Amir N. Valproate in neonatal status convulsivus.  Brain Dev. 1986;  8 278-280
• 140 Thorpy M J. Rectal valproate syrup and status epilepticus.  Neurology. 1980;  30 1113-1114
• 141 Vajda F JE. Valproic acid in the treatment of status epilepticus. In: Delgado-Escueta AV, Wasterlain CG, Treiman DM, Porter RJ (eds) Status Epilepticus (Advances in Neurology, Vol 34). New York; Raven Press 1983: 519-529
• 142 Vajda F JE, Mihaly G W, Miles J L. et al . Rectal administration of sodium valproate in status epilepticus.  Neurology. 1978;  28 897-899
• 143 Viani F, Jussi M I, Germano M. et al . Rectal administration of sodium valproate for neonatal and infantile status epilepticus.  Dev Med Child Neurol. 1984;  26 678-679
• 144 Czapiński P. Retrospective analysis of therapeutic efficacy of various modalities in status epilepticus (abstract).  Epilepsia. 1998;  39 (Suppl 2) 32
• 145 Czapiński P, Terczyński A. Dożylne stosowanie kwasu walproinowega w stanie padaczkowym (Intravenöse Gabe von Valproinsöure beim Status epilepticus).  Neurol Neurochir Pol. 1998;  32 11-22
• 146 Kaplan P W. Intravenous valproate treatment of generalized nonconvulsive status epilepticus.  Clin Electroenceph. 1999;  30 1-4
• 147 Marlow N, Cooke R WI. Intravenous sodium valproate in the neonatal intensive care unit. In: Chadwick D (ed) Fourth International Symposium of Sodium Valproate and Epilepsy. International Congress and Symposium Series no. 152. London; Royal Society of Medicine Services 1989: 208-210
• 148 Moore A J, Bell B A, Berry D J. Intravenous sodium valproate in neurosurgery: Repeat dose pharmacokinetic study and safety assessment in neurosurgical patients. In: Chadwick D (ed) Fourth International Symposium of Sodium Valproate and Epilepsy. International Congress and Symposium Series no. 152. London; Royal Society of Medicine Services 1989: 204-207
• 149 Sheth R J, Gidal B E. Intravenous valproic acid for myoclonic status epilepticus.  Neurology. 2000;  54 1201
• 150 Alehan F K, Morton L D, Pellock J M. Treatment of absence status with intravenous valproate.  Neurology. 1999;  52 889-890
• 151 The Norwegian Neurological Association (Taubøll E, Eldøen G, Fladby T [eds]) .Status epilepticus. In: Guidelines in Emergency Neurology (Veileder i akuttnevrologi). The Norwegian Neurological Association (Norsk Nevrologisk Forening). Oslo; Lobo Media 2004: 4-7
• 152 Schmidt D, Steinhoff B J, Krämer G. et al .Juristische Aspekte der Epilepsiebehandlung: ärztliche Fehler. Nervenheilkunde 2005 24 im Druck
• 153 Naritoku D. Outcome of status epilepticus treated with intravenous valproic acid.  Adv Stud Med. 2000;  1 279-280
• 154 Jha S, Jose M, Patel R. Intravenous sodium valproate in status epilepticus.  Neurol India. 2003;  51 421-422