Schnelle Symptomfreiheit bei Restless-Legs-Syndrom mit Pramipexol: Die Ergebnisse einer großen, randomisierten, plazebokontrollierten Polysomnographiestudie

Studienziel: Dosisfindung bei Patienten mit idiopathischem Restless-Legs-Syndrom (RLS).

Methoden: Dies war eine 3-wöchige, doppelblinde, plazebokontrollierte Polysomnographiestudie. Die Patienten erhielten einmal täglich entweder Plazebo oder 0,125mg, 0,25mg, 0,5mg oder 0,75mg Pramipexol. Pramipexol-Patienten begannen ihre Behandlung mit 0,125mg/Tag; für die höheren Dosisgruppen wurde die Tagesdosis schrittweise erhöht. Die Patienten wurden zu Studienbeginn und nach 3 Wochen evaluiert. Das primäre Zielkriterium war die Reduktion des periodischen Beinbewegungsindex während der Zeit im Bett (PLMI). Als sekundärer Endpunkt wurde die Veränderung der RLS-Schweregrad-Skala (RLSRS, maximal 40 Punkte) evaluiert. Diese Endpunkte wurden durch ANCOVA (PLMI wegen Nicht-Normalverteilung mit log-transformierten Daten; berichtet werden re-transformierte Mittelwerte) oder Fisher's-Exact-Test analysiert. Die Patientensicherheit wurde mittels physischer Untersuchungen, klinischer Labortests, EKG und der Beobachtung von Nebenwirkungen beurteilt.

Ergebnisse: Insgesamt wurden 109 Patienten randomisiert, Plazebo (n=22), 0,125mg (n=21), 0,25 (n=22), 0,5mg (n=22) und 0,75mg (n=22); 98,2% aller Patienten beendeten die Studie planmässig. Das mittlere Alter betrug 56,2 Jahre und 73,8% der Patienten waren weiblich. Zu Studienbeginn betrug der mittlere PLMI 42,1 (Plazebo), 42,1 (0.125mg), 32,8 (0.25mg), 34,5 (0.5mg) und 34,1 (0.75mg); nach 3 Wochen betrug der PLMI 35,5 (Plazebo), 6,9 (0,125mg), 5,0 (0,25mg), 4,9 (0,5mg) und 7,6 (0,75mg); p<0,0001 für alle Dosisgruppen vs. Plazebo. Die adjustierte mittlere Reduktion in der RLSRS betrug 6,3 Punkte (Plazebo), 12,4 Punkte (0,125mg), 15,4 Punkte (0,25mg), 17,0 Punkte (0,5mg) und 15,9 Punkte (0,75mg); p<0,0054 für alle Dosisgruppen vs. Plazebo. Die Responderraten (>50% Reduktion RLSRS) beliefen sich auf 33,3% (Plazebo), 61,9% (0,125mg), 68,2% (0,25mg), 77,3% (0,5mg) und 76,2% (0,75mg). Übelkeit wurde von 4,5% der Plazebo-Patienten und von 14,9% der Pramipexol-Patienten berichtet. Je 1 Patient in der 0,125mg, 0,25mg und der 0,75mg Dosisgruppe berichtete Somnolenz. Ein Patient berichtete orthostatische Hypotension (0,125mg).

Schlussfolgerung: Pramipexol zeigte im Dosierungsbereich von 0,125mg/Tag bis 0,75mg/Tag bereits nach 3 Wochen ausgezeichnete Wirksamkeit, die in der 0,5mg/Tag und der 0,75mg/Tag Gruppe besonders ausgeprägt war. Die Sicherheit und Verträglichkeit aller Dosierungen war ausgezeichnet.