Aktuelle Ernährungsmedizin 2003; 28 - 30
DOI: 10.1055/s-2003-816323

Der G-Protein αs (GNAS1) T393C-Polymorphismus als Prädiktor für erfolgreiche Gewichtsreduktion und kardiovaskuläre Nebenwirkungen unter Therapie mit Sibutramin

U Frey 1, H Hauner 2, H Bachmann 1, M Meier 2, W Siffert 1
  • 1Institut für Pharmakologie, Universitätsklinikum, Essen, Deutschland
  • 2Else-Kröner-Fresenius-Zentrum für Ernährungsmedizin, Technische Universität München, Deutschland

Zielsetzung: Das β-Adrenozeptor-Gαs-Protein-System spielt eine wichtige Rolle bei der Kreislaufregulation und im Fettstoffwechsel. Sibutramin ist ein zentral wirksamer Noradrenalin- und Serotonin-Wiederaufnahme-Hemmer und wird zur Ergänzungstherapie bei der Behandlung der Adipositas eingesetzt. Wegen der signifikanten Variabilität bezüglich der Gewichtsabnahme sowie kardiovaskulären Nebenwirkungen bei Patienten unter Sibutramin untersuchten wir den häufigen T393C-Polymorphismus im Gαs-Gen (GNAS1) im Hinblick auf die Vorhersagbarkeit von Gewichtsreduktion und Auftreten kardiovaskulärer Nebenwirkungen unter Therapie mit Sibutramin.

Material und Methoden: 89 Teilnehmer einer randomisierten, placebokontrollierten, doppelt blinden Sibutraminstudie wurden bezüglich des T393C-Polymorphismus genotypisiert und Genotypen wurden mit Therapieerfolg und kardiovaskulären Nebenwirkungen assoziiert. Alle Patienten nahmen an einem 54-wöchigen strukturierten Gewichtsreduktionsprogramm teil und wurden zusätzlich entweder mit täglich 15mg Sibutramin oder mit Placebo behandelt.

Ergebnisse: Die Genotypverteilung in der Gesamtgruppe war 23 CC, 42 TC und 24 TT. Der Gewichtsverlust unter Placebo war signifikant unterschiedlich zwischen den verschiedenen Genotypen (TT -1.6±1.6kg, TC -5.4±1.4kg, CC -10.9±2.2kg; p=0.005). Sibutramin zeigte nur bei T-Allelträgern eine zusätzliche Wirkung mit dem stärksten Effekt bei TT Genotypen (-11.4±3.9kg versus -1.6±1.6kg; Sibutramin versus Placebo; p=0.014). Nur bei T-Allel Trägern kam es unter Sibutramin zu einem signifikanten Anstieg der Herzfrequenz und des diastolischen Blutdrucks.

Zusammenfassung: Die Bestimmung des GNAS1-T393C-Polymorphismus identifiziert sowohl Adipöse, die eine deutliche Gewichtsreduktion unter einer nicht-pharmakologischen Behandlung erreichen können, als auch solche, die sehr stark von einer Therapie mit Sibutramin profitieren. TT Genotypen haben außerdem ein signifikant höheres Risiko für kardiovaskuläre Nebenwirkungen.