Characteristics and Outcome of Thoracic Neuroblastoma

Abstract

It has been reported by several groups that thoracic neuroblastoma (NB) are associated with a better outcome than NB of other localisation. Concerning the reason for this phenomenon, however, the findings have diverged and therefore therapeutic recommendations are not uniform. We performed a retrospective analysis of the prognostic factors and surgical results of 113 thoracic NB and compared these to 556 NB of other sites, all treated according to the protocol of the German Cooperative Study NB90. Compared to non-thoracic NB, thoracic NB showed a female preponderance (P = 0.018), more often with localised disease stages 1 - 3 (P < 0.001), lower LDH serum levels (P = 0.027), and less often with MYCN amplification (P = 0.04), while there was no statistically significant difference in the patients' ages and histological grades. In a separate analysis of localised (stages 1 - 3), stage 4 and stage 4 S NB, there were no differences between thoracic and non-thoracic NB in LDH secretion. MYCN amplification was different only in localised NB (P = 0.037). In a multivariate analysis, tumour stage (P < 0.0001), MYCN-status (P < 0.001) and serum-LDH (P = 0.008), but not thoracic localisation, were independent prognostic factors. A complete resection was achieved in 73/104 (70 %) operated thoracic NB, while 25 (24 %) were partially resected and 6 (6 %) only biopsied. Patients with thoracic NB had a better outcome only in stage 4, but not in stages 1 - 3 and 4 S (EFS; P = 0.028). There was no difference for all stages in the event-free survival between completely and incompletely resected tumours. Surgical complications occurred in 34 (20 %) of all operations, some of them severe, although there were no surgical deaths. Our results suggest that although thoracic NB has a relatively favourable prognosis, it should be treated in the same way as NB with non-thoracic localisation, with stratification according to tumour stage and biological properties, such as MYCN status. Radical surgery is only indicated if mutilation and life-threatening complications can be avoided.

Résumé

Il a été rapporté par plusieurs groupes que le neuroblastome thoracique (NB) était associé à un meilleur devenir que le NB d'autres localisations. Concernant les raisons de ce phénomène, les constatations divergeaient et de ce fait les recommandations thérapeutiques n'étaient pas uniformes. Nous avons réalisé une analyse rétrospective des facteurs pronostique et des résultats chirurgicaux de 113 NB thoraciques et comparés ceux-ci à 556 NB d'autres localisations, tous traités avec le protocole allemand Cooperative Study NB90. La comparaison du NB non thoracique AU NB thoracique montrait une prépondérance féminine (P = 0,018), plus souvent des neuroblastomes localisés de stade 1 - 3 (P < 0,001), un niveau de LDH sérique plus bas (P = 0,027), et moins souvent une amplification N-MYC (P = 0,04) alors qu'il n'y avait aucune différence significative concernant l'âge des patients et les grades histologiques. Dans une autre analyse, les stades localisés à 1 - 3, les stades 4 et stades 4S, il n'y avait pas de différence entre les NB thoraciques et les NB non thoraciques en ce qui concerne la sécrétion de LDH. L'amplification N-MYC était différente seulement dans les NB localisés (P = 0,037). Dans une analyse multi-variable, le stade de la tumeur (P = 0,0001), le statut N-MYC (P = 0,001) et le taux de LDH sérique (P = 0,008), mais aucune localisation thoracique, étaient indépendants des facteurs pronostiques. Une résection complète était réalisée sur 73 des 104 patients (70 %) opérés de NB thoracique, alors que 25 (24 %) avaient une résection partielle, et 6 (6 %) une simple biopsie. Les patients avec NB thoracique ont un meilleur devenir seulement pour le stade 4, mais non pour les stades 1 - 3 et 4S (EFS; P = 0,028). Il n'y a aucune différence pour tous les stades pour la survie sans récidive entre les tumeurs réséquées complètement et incomplètement. Les complications chirurgicales surviennent chez 34 (20 %) de tous les patients. Certaines sont sévères mais il n'y a aucune mort chirurgicale. Nos résultats suggèrent que, bien que NB thoracique ait un pronostic relativement favorable, il doit être traité comme le NB de localisation non thoracique en accord avec le stade de la tumeur et les particularités biologiques telles que l'amplification N-MYC. Une chirurgie radicale est seulement indiquée si mutilations et complications vitales peuvent être évitées.

Resumen

Varios grupos han demostrado que en el neuroblastoma (NB) torácico se obtienen mejores resultados que en los de otras localizaciones. Sin embargo hay interpretaciones diferentes sobre las causas de este fenómeno y por ello las recomendaciones terapéuticas no son uniformes. Realizamos un análisis retrospectivo de los factores pronósticos y los resultados quirúrgicos de 113 NB torácicos en comparación con 556 NB de otras localizaciones tratados con el protocolo del estudio cooperativo alemán NB 90. Los NB torácicos fueron más frecuentes en niñas que los no torácicos (P = 0,018), eran localizados (estadios 1 a 3, P < 0,001), tenían niveles más bajos de LDH (P = 0,027) y menos veces amplificación del N-myc (P = 0,04), mientras que no hubo diferencias estadísticamente significativas en cuanto a la edad del paciente o a los grados histológicos. Analizando separadamente los neuroblastomas localizados (estadios 1 a 3), el grado 4 y el 4 s no se hallaron diferencias entre los torácicos y los no torácicos en cuanto se refiere a la secreción de LDH. La amplificación del N-myc fue solamente diferente en los NB localizados (P = 0,037). En un análisis multivariante el estadio tumoral (P < 0,0001), el estado del N-myc (P < 0,001) y el nivel de LDH (P = 0,008) pero no la localización torácica, fueron factores pronósticos independientes. Se consiguió la resección completa en 73/104 NB torácicos operados (70 %), mientras que 25 (24 %) fueron resecados parcialmente y 6 (6 %) sólo se biopsiaron. Los pacientes con NB torácico tuvieron mejor pronóstico sólo en el estadio 4 pero no en el 1 a 3 ni en el 4 S EFS (sobrevivencia sin incidentes P = 0,028). Para todos los estadios no hubo diferencia en la sobrevivencia sin recidiva entre los resecados completa o incompletamente. Las complicaciones quirúrgicas ocurrieron en 34 (20 %) de todas las operaciones y algunas fueron graves aunque no hubo muertes quirúrgicas. Nuestros resultados indican que aunque los NB torácicos tienen un pronóstico relativamente favorable deben ser tratados de la misma manera que los no torácicos con estratificación de acuerdo con el estadio tumoral y los marcadores biológicos como el estado del N-myc. La cirugía radical solamente está indicada cuando pueden ser evitadas mutilaciones o complicaciones amenazantes para la vida.

Zusammenfassung

Entsprechend Berichten verschiedener Arbeitsgruppen haben thorakale Neuroblastome (NB) eine bessere Prognose als solche anderer Lokalisationen. Hinsichtlich der Ursachen dieses Phänomens sind die Befunde widersprüchlich und entsprechend therapeutische Empfehlungen uneinheitlich. Wir haben deshalb eine retrospektive Analyse von prognostischen Faktoren und chirurgischen Ergebnissen bei 113 thorakalen NB im Vergleich zu 556 NB anderer Ursprungsorte aus der Deutschen Studie NB90 durchgeführt. Im Vergleich zu NB anderer Körperregionen zeichneten sich thorakale NB durch eine erhöhte Rate weiblicher Patienten (P = 0,018), ein höheres Vorkommen der lokalisierten Stadien 1 - 3 (P < 0,001), niedrigere LDH-Serumspiegel (P = 0,027) und seltenere MYCN-Amplifikation (P = 0,04) aus, während kein signifikanter Unterschied beim Patientenalter und dem histologischen Grading bestand. Bei separater Analyse der einzelnen Stadien 1 - 3, 4 und 4 S fand sich hinsichtlich der LDH-Sekretion kein Unterschied der thorakalen NB zu anderen Lokalisationen. Die MYCN-Amplifikation war lediglich beim lokalisierten thorakalen NB seltener (P = 0,037). In der multivariaten Analyse ergaben sich das Tumorstadium (P < 0,0001), der MYCN-Status (P < 0,001) und das Serum-LDH (P = 0,008) als unabhängige prognostische Faktoren, nicht jedoch die Tumorlokalisation. Eine komplette Tumorresektion konnte bei 73/104 (70 %) der operierten thorakalen NB erreicht werden, während 25 (24 %) dieser Tumoren partiell reseziert und 6 (6 %) nur biopsiert wurden. Beim thorakalen NB war das Therapieergebnis nur im Stadium 4 besser, nicht aber in den Stadien 1 - 3 und 4 S (EFS; P = 0,025). Für alle Stadien ergab sich kein Unterschied hinsichtlich des ereignisfreien Überlebens zwischen thorakalen NB mit kompletter und solchen mit inkompletter Resektion. Chirurgische Komplikationen traten bei 34 (20 %) der Operationen auf. Einige davon waren schwer, obwohl ein chirurgisch bedingter Todesfall nicht vorkam. Unsere Ergebnisse legen nahe, dass thorakale NB trotz ihrer besseren Prognose als NB anderer Lokalitäten entsprechend einer Stratifizierung nach Tumorstadium und biologischen Eigenschaften, wie vor allem dem MYCN-Status, zu behandeln sind. Radikale Resektionen sind nur dann indiziert, wenn eine Mutilierung und lebensgefährliche Komplikationen vermieden werden können.

Key words

Thoracic neuroblastoma - Risk factors - Surgery

Mots-clés

Neuroblastome thoracique - Facteurs de risques - Chirurgie

Palabras clave

Neuroblastoma torácico - Factores de riesgo - Cirugía

Schlüsselwörter

Thorakales Neuroblastom - Risikofaktoren - Chirurgie

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