Einfluss des inhalativen, langwirksamen Beta-2-Agonisten Formoterol auf die Schlafqualität von Patienten mit Asthma bronchiale[1]

Zusammenfassung:

Hintergrund: Asthmapatienten leiden oft unter Schlafstörungen. Einige Antiasthmatika können zudem die Schlafqualität verschlechtern.

Fragestellung: Hat der langwirksame inhalative Beta-2-Agonist Formoterol Einfluss auf die Schlafqualität von Patienten mit Asthma bronchiale?

Methodik: 20 Asthmatiker (15 Frauen, 5 Männer, 21 - 75 Jahre, ∅ 33,3 Jahre) ohne somnologische Erkrankung wurden drei Nächte polysomnographisch untersucht. Nach einer Adaptationsnacht erhielten sie in den beiden Messnächten randomisiert und doppelblind einmal 24 μg Formoterolfumarat und einmal Plazebo. Bestimmt wurden respiratorische Störungen, der Anteil der einzelnen Schlafstadien, die Einschlaflatenz, die Schlafeffizienz, die Anzahl der Weckreaktionen und die motorische Aktivität der Beine. Der subjektive Schlafeindruck wurde erfragt.

Ergebnisse: Respiratorische Störungen traten weniger auf, der subjektive Schlafeindruck war bei Verumgabe bei 50 % der Probanden besser als unter Plazebo. Die Qualität des Schlafes war unter Formoterol tendenziell besser, der Unterschied erreichte aber bei keinem der erfassten Parameter Signifikanzniveau (Tab. [1]).

Schlussfolgerungen: Formoterol führt bei Asthmapatienten nicht zu einer Verschlechterung, möglicherweise zu einer tendenziellen Verbesserung der Schlafqualität.

Background: Patients with asthma bronchiale often complain of exacerbations during the night. Some antiansthmatic drugs are known to impair the quality of sleep.

Hypothesis: The study was undertaken to prove the effect of the long-acting, inhaled beta-2-agonist formoterol on the quality of sleep in patients with mild or moderate asthma bronchiale.

Methods: 20 patients with asthma bronchiale (15 female, 21 - 75 years, ∅ 33.3 years) without sleep disorder were evaluated by polysomnography during 3 nights. After one adaption night, the patients were randomly assigned 24  μg of formoterol during one and placebo during the other night. The frequency of respiratory disturbances, arousals, sleep latency, sleep stages, sleep efficiency, motoric activity, and subjective impression of sleep quality were compared in both groups.

Results: Respiratory disturbances were less, and the subjective impression of sleep quality was better with formoterol in 50 % of the patients. The objective quality of sleep was slightly better with formoterol, but not significant (Tab. [1]).

Conclusions: In patients with mild or moderate asthma bronchiale, formoterol does not impair, probably slightly improves the quality of sleep.

Tab. 1Ergebnisse der Polysomnographie, alle nicht signifikant unterschiedlich

	wach	St. I	St. II	St. III	St. IV	REM	EL	SE	ARI	JI
Plazebo	10.3	10.9	42.2	7.1	12.3	17.3	10.8	87.0	16.7	10.6
Formoterol	10.2	10.2	41.4	7.4	12.6	18.2	13.2	85.1	16.1	11.9
Wach = Wachanteil in % der Bettzeit. St. I, II, III, IV, REM = Schlafstadien I, II, III, IV, REM in % der Gesamtschlafzeit. EL = Einschlaflatenz in Minuten. SE = Schlafeffizienz in % der Bettzeit. ARI = Arousals/h. JI = jerks/h.

1 Unterstützt durch Astra Zeneca, Deutschland

Literatur

• 1 Wettengel R, Berdel D, Hofmann D, Krause J, Kroegel C, Kroidl R F, Leupold W, Lindemann H, Magnussen H, Meister R, Morr H, Nolte D, Rabe K F, Reinhardt D, Sauer R, Schultze-Werninghaus G, Ukena D, Worth H. Asthmatherapie bei Kindern und Erwachsenen. Empfehlungen der Deutschen Atemwegsliga in der Deutschen Gesellschaft für Pneumologie.  Med Klin. 1998;  11 639-650
• 2 Douglas N J. Treatment of nocturnal asthma.  Monaldi Arch Chest Dis. 1993;  48 262-264
• 3 Rhind G B, Connaughton J J, McFie J, Douglas N J, Flenley D C. Sustained release choline theophyllinate in nocturnal asthma.  Br Med J. 1985;  291 1605-1607
• 4 Fitzpatrick M F, Mackay T, Driver H, Douglas N J. Salmeterol in nocturnal asthma: a double blind, placebo controlled trial of a long acting inhaled β₂ agonist.  Br Med J. 1990;  301 1365-1368
• 5 Zwillich C W, Neagley S R, Cicutto L, White D P, Martin R J. Nocturnal asthma therapy: inhaled bitolterol versus sustained-release theophylline.  Am Rev Respir Dis. 1989;  139 470-474
• 6 Probst D, Müller D. Asthma bronchiale und Foradil. Stuttgart, New York; Georg Thieme Verlag 1997
• 7 Millman R P. Treatment of nocturnal asthma.  Allergy Proc. 1993;  14 9-12
• 8 Schnabel D, Sybrecht G W, Hemmerling T. Die protektive Wirksamkeit von Formoterol im Vergleich zu Theophyllin bei Patienten mit nächtlichem Asthma bronchiale. In: Nolte, D, Burghele, A Bronchospasmolyse mit Beta-2-Sympathikomimetika. Erfahrungen mit dem langwirksamen Dosier-Aerosol Formoterol. München; Dustri-Verlag 1997: 113-122
• 9 Konermann M, Brand S, Rawert B, Sanner B M. Effect of the long-acting, inhaled β₂-agonist formoterol on the quality of sleep in healthy subjects.  Somnologie. 1999;  3 650-653
• 10 Penzel T, Hajak G, Hoffmann R M, Lund R, Podszus T, Pollmächer T, Schäfer T, Schulz H, Sonnenschein W, Spieweg I. Empfehlungen zur Durchführung und Auswertung polygraphischer Ableitungen im diagnostischen Schlaflabor.  Z EEG-EMG. 1993;  24 65-70
• 11 Pastelak-Price C. Das internationale 10-20-System zur Elektrodenplatzierung: Begründung, praktische Anleitung zu den Messschritten und Hinweise zum Setzen der Elektroden.  EEG-Labor. 1983;  5 49-72
• 12 Rechtschaffen A, Kales A. A manual of standardized terminology, techniques and scoring system for sleep stages of human subjects. U. S. Public Health Service Washington D. C.; U. S. Governement Printing Office 1968
• 13 Turner-Warwick M. Epidemiology of nocturnal asthma.  Am J Med. 1988;  85, suppl. 1B 6-8
• 14 Marek W. Chronobiologie des Bronchialsystems.  Pneumologie. 1997;  51 430-439
• 15 Fitzpatrick M F, Engleman H, Whyte K F, Deary I J, Shapiro C M, Douglas N J. Morbidity in nocturnal asthma: sleep quality and daytime cognitive performance.  Thorax. 1991;  46 569-573
• 16 Van Keimpema A RJ, Ariaansz M, Nauta J JP, Postmus P E. Subjective sleep quality and mental fitness in asthmatic patients.  J Asthma. 1995;  32 69-74
• 17 Ruehle K H, Schmity-Schumann M, Lehmann M, Huber G, Vogel D, Lüthe S, Köhler D, Matthys H. Polygraphische Messungen unter nächtlicher antiobstruktiver Therapie: Theophyllin versus β-2-Sympathikomimetika. Poster Kongress der Deutschen Gesellschaft für Pneumologie 1995
• 18 Bush R K. Nocturnal asthma: mechanisms and the role of theophylline in treatment.  Postgrad Med J. 1991;  67, suppl. 4 20-24
• 19 Barnes N. Nocturnal asthma: control and management options.  Prescriber. 1996;  12 89-94
• 20 Selby C, Engleman H M, Fitzpatrick M F, Sime P M, Mackay T W, Douglas N J. Inhaled salmeterol or oral theophylline in nocturnal asthma.  Am J Respir Crit Care Med. 1997;  155 104-108
• 21 Muir J F, Bertin L, Georges D. , French Multicentre Study Group . Salmeterol versus slow-release theophylline combined with ketotifen in nocturnal asthma: a multicentre trial.  Eur Respir. 1992;  5 1997-1200
• 22 Ukena D, Koper I, Braun H, Leutz M, Schlimmer P, Sybrecht G W. Therapie des nächtlichen Asthmas: Salmeterol versus abendliche Einnahme von retardiertem Theophyllin - Vergleich der Wirksamkeit und der Verträglichkeit.  Pneumologie. 1997;  51 317-323
• 23 Baughman R P, Loudon R G. The utility of a long-acting sympathicomometic agent, procaterol, for nocturnal asthma.  Chest. 1988;  93, 2 285-288
• 24 Faurschou P, Engel A M, Haanaes O C. Salmeterol in two different doses in the treatment of nocturnal bronchial asthma poorly controlled by other therapies.  Allergy. 1994;  49 827-832
• 25 Maesen F PV, Smeets J J, Gubbelmans H LL, Zweers P GMA. Formoterol in the treatment of nocturnal asthma.  Chest. 1990;  98 866-870
• 26 Matthys H. Formoterol versus Fenoterol bei nächtlichem Asthma bronchiale. In: Nolte, D, Burghele, A Bronchospasmolyse mit Beta-2-Sympathikomimetika. Erfahrungen mit dem langwirksamen Dosier-Aerosol Formoterol. München; Dustri-Verlag 1997: 123-130
• 27 Kardos P, Friedrich P. Comparison between four weeks' treatment with formoterol versus fenoterol in patients with reversible obstructive respiratory tract diseases. In: Sybrecht G Formoterol - a new long-acting bronchodilator. Toronto - Lewiston N. Y. - Bern - Stuttgart; Hans Huber Publishers 1997: 57-59
• 28 Pauwels R A, Löfdahl C G, Postma D S, Tattersfield A E, O'Byrne P, Barnes P J, Ullman A. Effect of inhaled formoterol and budesonide on exacerbations of asthma.  N Engl J Med. 1997;  337 1405-1411
• 29 Falck M, Huhti L, Sutinen E, Pientinalho A, Larsson P, Tötterman K J, Edvardsson N. Are high doses of the inhaled long-acting β₂-agonist formoterol Turbohaler® dangerous.  Eur Respir J. 1997;  10, suppl. 25 103
• 30 Töttermann K J, Huhti L, Sutinen E, Backman R, Pietinalho A, Falck M, Larsson P, Selroos O. Tolerability to high doses of formoterol and terbutaline via Turbohaler® for 3 days in stable asthmatic patients.  Eur Respir J. 1998;  12 573-579

1 Unterstützt durch Astra Zeneca, Deutschland