Tumor-induzierte Thrombophilie: Fluch oder Segen^[*]

Zusammenfassung

Es ist bekannt, dass Tumorpatienten ein erhöhtes Thromboserisiko besitzen. Zudem zeigen nahezu alle Mitspieler der plasmatischen und zellulären Gerinnung prometastatische Eigenschaften und fördern somit die Tumorprogression. Nach einem thrombotischen Ereignis verschlechtert sich daher die Prognose eines Tumorpatienten dramatisch, wohingegen eine antikoagulatorische Therapie, z. B. mit einem niedermolekularen Heparin, die Metastasierung verzögert und die Gesamtüberlebenszeit verlängert. In diesem Zusammenhang spielt die Tumor-Endothelzell-Interaktion eine entscheidende Rolle. Aufgrund einer tumor-induzierten Endothelzellaktivierung verliert das Endothel seine antikoagulatorischen Eigenschaften und schafft ein prothrombotisches Milieu. Allerdings sind die molekularen Mechanismen dieser Tumor-Endothelzell-Kommunikation nur wenig bekannt und werden daher in dieser Studie untersucht und diskutiert.

Abstract

It is well known that patients suffering from cancer hold a high risk of thrombosis and that teammates of the coagulation system have a high impact on tumor spreading. Therefore, tumor related thrombotic events dramatically downgrade overall survival of those patients, whereas, an anticoagulatory therapy, i. e. with low molecular heparin, attenuates tumor progression and prolongs overall survival.

In this context tumor-endothelial cell interaction plays a pivotal role as tumor-induced endothelial cell activation leads to prothrombotic conditions. However, the mechanism of this interplay is not well known and will be the topic in this study.

^* Nach einem Vortrag, gehalten beim 11. Symposion der Berliner Stiftung für Dermatologie am 2. Juli 2011 in Berlin. Wissenschaftliche Sitzung anlässlich des 75. Geburtstages von Herrn Prof. Dr. Dr. h. c. mult. C. E. Orfanos.

• Literatur

• 1 Sørensen HT, Mellemkjaer L, Olsen JH et al. Prognosis of cancers associated with venous thromboembolism. N Eng J Med 2000; 343: 1846-1850
• 2 Goerge T, Kleineruschkamp F, Barg A et al. Microfluidic reveals generation of platelet-strings on tumor-activated endothelium. Thromb Haemost 2007; 98: 283-286
• 3 Goerge T, Barg A, Schnaeker EM et al. Tumor-derived matrix metalloproteinase-1 targets endothelial proteinase-activated receptor 1 promoting endothelial cell activation. Cancer Res 2006; 66: 7766-7774
• 4 Kerk N, Strozyk E, Pöppelmann B et al. Mechanism of Melanoma-Associated Thrombin Activity and von Willebrand Factor Release from Endothelial Cells. J Invest Dermatol 2010; 130: 2259-2268
• 5 Lazo-Langner A, Goss GD, Spaans JN et al. The effect of low-molecular-weight heparin on cancer survival. A systematic review and meta-analysis of randomized trials. J Thromb Haemost 2007; 5: 729-737